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肿瘤的精准化疗
精准治疗需要基于患者分子特征筛选最安全有效的治疗药物。肿
瘤细胞异质性影响着抗肿瘤药物的活性，因此根据肿瘤细胞的生物标
志积极预测抗肿瘤药物的疗效、不良反应和临床预后有重要意义。
[1]
精准医学的发展提供了预测药物治疗反应和不良反应的可能，可以指
导临床选择合理的化疗方案。预测化疗药物疗效、不良反应和预后的
基因包括DNA修复基因、药物代谢酶、药物转运蛋白、凋亡相关基因
和肿瘤相关基因，检查它们的表达水平和多态性可实现肿瘤的精准化
疗。
1DNA修复基因
切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和X线修复交叉互补基因
1(XRCC1)是DNA修复基因，可能影响着肿瘤的易感性、预后和治疗
反应。Dai等研究发现，XRCC1Arg194Trp和ERCC1rs735482基
[2]
因多态性与结直肠癌患者对奥沙利铂的低反应性有关。XRCC1多态性
可以预测直肠癌化疗的不良反应和肺癌铂类化疗的敏感性。一项
[3]
Meta分析显示，XRCC1Arg194Trp基因型化疗反应性好，而
Arg399Gln反应性差。XRCC1多态性可以预测接受奥沙利铂为基础
[4]
化疗的晚期胃癌患者预后。研究发现，携带ERCC1rs11615TT基因
[5]
型和T等位基因的胃癌患者对含氟尿嘧啶类化疗方案较野生型患者敏
感性差，而且中位生存时间(OS)短，提示ERCC1可能是胃癌患者接受
氟尿嘧啶类治疗的疗效预测因子和预后指标。另外，ERCC1也是卵
[6]
巢癌铂类抵抗和膀胱上皮肿瘤预后的预测因子。
[7,8,9]
错配修复基因PARP2rs878156多态性影响着乳腺癌蒽环类化疗
的效果，携带PARP2G等位基因者较未携带者有更好的预后[10]。Sun
等[11]探讨了DNA修复基因XPG多态性对结直肠癌患者敏感性和预后
的影响，发现携带XPGArg1104Hisl基因型的个体接受奥沙利铂为基
础的化疗有更长的无疾病生存时间。
2药物代谢酶
化疗药物的疗效与药物代谢酶的基因多态性密切相关。谷胱甘肽S
转移酶多态性(glutathioneS-transferasepolymorphism，GSTP)可
以预测乳腺癌预后。研究发现，携带GG基因型和G等位基因的
GSTP1与化疗敏感性差相关。联合检测GSTP1和核苷酸还原酶
[12]
(RRM1)多态性能够较好地预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线接受
GP方案(吉西他滨＋顺铂)化疗的敏感性和不良反应[13]。细胞色素酶
P450家族中的CYP2
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