肺炎支原体疫苗研究进展.pdfVIP

肺炎支原体疫苗研究进展

摘要：肺炎支原体（MP）是社区获得性肺炎的主要病原体之一，可引起呼吸道症状及其他

肺外并发症，大环内酯类抗生素是治疗MP感染的首选药物。近年来，随着MP感染率的逐

渐增加及抗生素的广泛应用，大环内酯类药物耐药情况日趋严重。疫苗是预防与控制病原菌

流行、感染及致病的最佳科学手段。目前，兽用MP疫苗已在国内外上市，并取得了良好的

保护效果，而针对人的MP疫苗仍处于研发阶段。文章对MP相关疫苗进行综述，以期为后

续人用MP疫苗的研发提供一定的参考。

关键词：肺炎支原体；亚单位疫苗；表位肽疫苗；DNA疫苗；活载体疫苗

肺炎支原体（Mycoplasmapneumoniae,MP）是社区获得性肺炎（community-acquir

edpneumonia，CAP）的主要病原体之一，结构上分3层，分别为内外层的蛋白质层及中

间层的脂质层，依赖与宿主细胞的紧密结合而生存，因此细胞膜一端向外延伸形成一种复杂

而特殊的黏附细胞器来促进其寄生生存[1]。MP肺炎(Mycoplasmapneumoniaepneumoni

a，MPP)是由MP感染引起的肺部炎症，常引起呼吸系统症状，以发热、咳嗽为主要临床表

现，可引起肺外系统的严重表现。MPP在我国有较高的发病率，占儿童CAP的10％~40％

[2]。大环内酯类抗生素是治疗MP感染的首选药物。自2000年以来，耐大环内酯类MP感

染率在全球迅速增加[3]，以亚洲国家尤为严重，其中中国耐药率可达69%~95%[4]。因此，在

合理使用抗生素的同时，需加大对新药的研发及新型预防措施的研究。

疫苗是预防与控制病原菌流行、感染及致病的最佳手段。自疫苗问世以来，多种疾病发

病率明显降低。流感疫苗预防率可达59%[5]，儿童接种肺炎链球菌疫苗后可降低肺炎住院率

[6]，新生儿期接种卡介苗，不仅可预防结核病，还可帮助新生儿免受其他非特异性感染[7]。

由此可见，疫苗接种可有效阻断病原菌传播，降低人群感染和发病的风险。迄今为止，兽用

MP疫苗已在国内外上市，并取得了良好的保护效果，而针对人的MP疫苗仍处于研发阶段。

目前关注的重点主要集中于MP相关的亚单位疫苗、表位肽疫苗、DNA疫苗及活载体疫苗

等。本文就现有MP疫苗的研究现状进行综述。

1全菌体疫苗

全菌体疫苗包括灭活疫苗和减毒活疫苗，灭活疫苗又称死疫苗，是指利用理化方法将人

工培养的完整的病原微物杀死，使其丧失感染性和毒性而保持免疫原性。减毒活疫苗是指病

原体经过各种处理后发生变异，毒性减弱，但仍保留其免疫原性。接种后病原体可在机体内

生长繁殖，引发机体免疫反应，从而获得长期或终生保护。灭活疫苗可诱导以体液免疫为主

的免疫反应，它产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素的作用。

1.1灭活疫苗

在一项关于MP疫苗的保护效果和不良反应的meta分析中，作者对20世纪60~70年

代开展的关于灭活肺炎支原体疫苗的保护效果及不良反应进行分析和总结，发现MP灭活疫

苗对MPP的预防率维持在29%~74%，同时可使MP所致肺炎及呼吸道感染发病率下降40%

[8]。然而Smith等[9]实验发现，MP灭活疫苗对免疫后能产生有效抗体的志愿者具有免疫保

护作用，但可致免疫后未产生有效抗体者易感性增加，使MP灭活疫苗进一步研发受到了限

制。

1.2减毒活疫苗

减毒活疫苗可诱导体液和细胞两种免疫反应，部分制品可诱导黏膜免疫，使机体获得较

广泛的免疫保护。减毒活疫苗通常由体外连续传代和/或温度敏感突变体产生。目前，MP减

毒活疫苗已在动物实验中取得一定的成果，但由于其存在较大的安全隐患，因此至今尚未开

展以人为对象的临床试验。

2亚单位疫苗

亚单位疫苗是通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取病原菌的特殊蛋白质结

构，筛选出具有免疫活性的片段制成疫苗[10]。MP的黏附细胞器分布有各种黏附蛋白，这

些黏附辅助蛋白和黏附分子共同形成黏附复合物，宿主细胞的吸附能力取决于黏附蛋白的定

位和蛋白质复合物组分之间的相互作用。P1、P30、P116等蛋白作为黏附复合物的主要成分

在MP的黏附和滑动过程中起了关键作用,这些蛋白的缺失及突变可导致MP黏附功能的丧

失，滑动能