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治疗---吸入N0
N0是选择性肺血管扩张剂,应用后不显著影响体循环血压iNO分布于有通气的肺泡,故能改善V/Q比值临床研究已证明iN0能改善PPHN的氧合,减少EcMO的使用,故已属于足月或近足月儿PPHN的标准治疗手段治疗---吸入N0
常用初始剂量是20ppm如氧合稳定,可在12~24h后逐渐降为5~6ppm维持,一般1~5d不等氧合改善,PaO2/FiO2较基础值增加20mmHg提示有效iNO的撤离:PaO2维持在≥60mmHg(SaO2≥0.90)并持续超过60min,可首先将FiO2降为O.60;iNO应逐渐撤离,可通过每4小时降低5ppm;在已达5ppm时,每2—4小时降低1ppm;为减少iN0停用后的反跳,可降至1ppm再撤离治疗---吸入N0
应持续监测吸入的NO和N02浓度间歇测定血高铁血红蛋白浓度可在应用后2和8h分别测定1次,然后每天1次如开始数天的高铁血红蛋白浓度均2%,且iNO20ppm,可停止检测对于早产儿,应用iNO后应密切观察,注意出血倾向治疗---西地那非
目前应用经验最多的磷酸二酯酶一5抑制剂,通过抑制PDE-5的降解,增加血管平滑肌cGMP,使N0通路的血管扩张效果持续常用口服0.5~1.0mg/次,每6小时1次静脉制剂更有优势,但国内尚无相关的静脉制剂急性期主要不良反应是体循环低血压治疗---内皮素受体拮抗剂内皮素为强力的血管收缩多肽,PPHN患儿存在血浆内皮素水平增高,通过抑制内皮素受体可扩张肺血管常用内皮素受体拮抗剂为波生坦,口服应用剂量为每次1~2mg/kg,每天2次但尚无足够的证据支持内皮素拮抗剂单独或辅助iN0治疗PPHN急性期主要不良反应是肝功能损害治疗---吸入用前列环素静脉应用前列腺素类药物因其选择性扩张肺血管效果差,影响v/Q匹配而限制了其临床价值吸入治疗有其一定的肺血管选择性儿童常用伊诺前列素雾化吸入,1~2ug/kg,每2~4小时1次,吸入时间10~15min偶有支气管痉挛风险治疗---米力农磷酸二酯酶一3抑制剂,通过抑制PDE.3活性,增加平滑肌cAMP,使前列腺素途径的血管扩张作用持续;同时有正性肌力作用对于PPHN伴左心功能不全时,表现为左房压力增高,心房水平的左向右分流而在动脉导管水平的右向左分流,此时iN0可以加重肺水肿使呼吸和氧合状态恶化,属于禁忌证,可选用米力农治疗使用剂量为:负荷量50~75ug/kg静脉滴注30~60min,随即给予0.50~0.75ug/(kg·min)维持;有体循环低血压时不用负荷量对于30周的早产儿,负荷量135ug/kg静脉滴注3h,随即给以O.2ug/(kg·min)维持有体循环低血压可能,在负荷量前通过生理盐水10mL/kg可减少低血压不良反应治疗---ECMO的应用对于严重低氧性呼吸衰竭和肺动脉高压,伴或不伴心力衰竭时,EcM0疗效是肯定的对于新生儿预期生存率只有20%者目前EcMO的总的存活率达80%随着iN0和高频通气的广泛使用,需要接受EcMO仅作为呼吸支持的病例相对减少但是患儿在接受EcMO前由于已接受了最大的常规呼吸支持,再通过增加呼吸支持来改善氧合的潜力已几乎没有对严重的PPHN,如:PaO,50mmHg,Fi0,=1.O,PIP35cmH,0,常频通气0I30,高频通气OI40,高频通气后2~12h病情仍不改善,可提前告知有转移至有ECMO条件的单位接受治疗的可能性治疗---ECMO的应用指证①在常频机械通气时0I≥40,在高频通气时OI≥50②在最大的呼吸支持下,氧合和通气仍不改善:Pa0240mmHg超过2h;在常频机械通气PIP28cmH20,或在高频通气下MAP15cmH20,但动脉导管前Sa020.85③代谢性酸中毒,pH7.15,血乳酸增高≥5mmoL/L,液体复苏或正性肌力药物应用仍不能纠正的低血压或循环衰竭,尿量0.5mL/(kg·h)持续12~24h④其他:出生胎龄34周,出生体重2kg⑤酸中毒和休克治疗---ECMO的应用禁忌证
绝对禁忌证:Ⅲ~Ⅳ度脑室内出血严重、不可逆的脑损伤致死性的先天性畸形;明显的、不可治疗的先天性心脏病严重的、不可逆的肺、肝或肾脏疾病治疗---ECMO的应用禁忌证相对禁忌证:出生胎龄34周;出生体重2kg机械通气时间14dI~Ⅱ度脑室内出血疾病状态提示有非常大的预后不良可能性先天性膈疝伴肺发育不良,且动脉导管开口前的Pa02始终没有超过70mmHg或PaC02始终没有80mmHg治疗---ECMO的应用EcMO使用状态
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