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Peutz-Jeghers综合征中LKB1STK11基因新突变及功能研究的开题报告

【摘要】

Peutz-Jeghers综合征（PJS）是一种常染色体隐性遗传性疾病，其主要特征是口腔黏膜和肛门周围褐色黑色素痣和多发性肠息肉。PJS的病因与LKB1/STK11基因的突变有关。目前已知的LKB1/STK11基因突变大多为错义突变，如c.428CA和p.L143F。本研究的目的是寻找新的LKB1/STK11基因突变，并研究其与PJS的关系以及突变对LKB1/STK11功能的影响。

本研究将通过PCR扩增、测序等方法在60例PJS患者中寻找LKB1/STK11基因的新突变，并对突变位点的保守性进行分析。同时，利用Westernblotting和免疫荧光染色等技术探究突变对LKB1/STK11的激活和分布的影响。

预期结果是在PJS患者中寻找到新的LKB1/STK11基因突变，并发现突变对LKB1/STK11的激活和分布产生负面影响。这些研究结果将有助于进一步理解LKB1/STK11基因与PJS发病之间的关系，为研究PJS的发生机制和治疗提供新思路。

【关键词】

Peutz-Jeghers综合征；LKB1/STK11基因；新突变；功能研究

【Abstract】

Peutz-Jegherssyndrome(PJS)isanautosomaldominantinheriteddisease,characterizedbymucocutaneouspigmentationandmultiplegastrointestinalhamartomatouspolyps.ThepathogenesisofPJSisrelatedtomutationsintheLKB1/STK11gene.MostoftheknownmutationsintheLKB1/STK11genearemissensemutations,suchasc.428CAandp.L143F.TheaimofthisstudyistoidentifynewmutationsintheLKB1/STK11geneandinvestigatetheirrelationshipwithPJSandtheeffectonLKB1/STK11function.

Inthisstudy,wewillusePCRamplificationandsequencingtosearchfornewmutationsintheLKB1/STK11genein60PJSpatientsandanalyzetheconservationofthemutationsite.WewillalsoexploretheeffectofthemutationontheactivationanddistributionofLKB1/STK11byusingWesternblottingandimmunofluorescencestaining.

TheexpectedresultsaretoidentifynewmutationsintheLKB1/STK11geneinPJSpatientsandfindthatthemutationshavenegativeeffectsontheactivationanddistributionofLKB1/STK11.TheseresearchresultswillcontributetoabetterunderstandingoftherelationshipbetweentheLKB1/STK11geneandthepathogenesisofPJS,andprovidenewideasforthestudyandtreatmentofPJS.

【Keywords】

Peutz-Jegherssyndrome;LKB1/STK11gene;newmutation;functionalstudy