分期诊断和治疗标准.ppt

其他抗凝治疗进展抗凝血酶III（AT-III）▲DIC时消耗性降低使其抗凝活性降低、加重DIC病理过程、并发症增多▲人体内最重要的生理性抗凝物质▲与肝素合用可减少肝素用量、提高肝素疗效、避免停用肝素后反跳性血栓形成，防止MODS第53页,共63页，2024年2月25日，星期天日本一组报道显示AT-III（1500~300U2次/d，共2天）治疗产科急性DIC优于肝素疗法；新近大规模临床实验证明AT-III治疗急性DIC及防治多脏器衰竭疗效显著Garey的动物模型证实：早期大量使用AT-III（取得300%正常血浆AT-III水平）可减少DIC死亡率及多脏器衰竭抗凝血酶III（AT-III）第54页,共63页，2024年2月25日，星期天用法：1500-2000U/d，持续静滴，5~7d当AT-III水平正常80%时，则应用肝素有效；30%肝素治疗失效无AT-III可用新鲜血浆或全血替代，1U相当于1~2mL新鲜血浆中AT-III含量抗凝血酶III（AT-III）第55页,共63页，2024年2月25日，星期天其他抗凝药物的应用▲组织因子途径抑制物（TFPI）：与TF/FVIIa/Fxa复合物结合，抑制TF活性，与内毒素结合，减少IL-6产生，不易引起出血，II期临床正在进行，与AT-III有协同作用▲C1抑制物（C1-INH）：有希望用于感染方面的治疗，以对抗感染性休克病人FXII明显活化及C1抑制物下降▲重组a1-抗凝蛋白酶：蛋白酶抑制剂，主要抑制凝血酶，FXIa、FXIIa、激肽释放酶，未进入临床实验▲己酮可可碱：抑制TNF、IL-6、TF相关基因的早期活化第56页,共63页，2024年2月25日，星期天▲二巯基氨基甲酸酯：打断核因子-kB基因转录调控作用而抑制TF基因转录。▲血小板活化因子（PAF）拮抗剂：抑制内毒素诱导的TNF产生▲链激酶及tPA：脑膜炎球菌所致DIC作用有限，易出血▲抑肽酶：通过抑制激肽释放酶、纤溶酶而抑制先纤溶，易致血栓，需与适量肝素合用第57页,共63页，2024年2月25日，星期天▲脉酸酯（加贝酸）：日本近年发现的一种蛋白酶抑制剂，对凝血、纤溶、激肽补体系统有多价抑制作用：用法：1000~3000mg/d，vd，Bid，可与肝素合用，对产科疾患如羊水栓塞所致DIC疗效达80%▲MD-805（argipidine）：属抗凝血酶药物，不依耐AT-III，多用于血管手术后、血液透析、脑血栓急性期和DIC的抗凝治疗，用量25-30mg/d,vd▲硫酸皮肤素（DS）：用于治疗急性白血病DIC，0.3mg/Kg.h,连续vd第58页,共63页，2024年2月25日，星期天▲蛋白C（PC）浓缩物：Levi首先报道PC浓缩物成功治疗DIC，Colvin及Rintala等提倡脑膜炎球菌引起DIC或爆发性紫癜使用PC浓缩物（100U/kg，Q6h）合并AT-III而活化蛋白C能抑制凝血酶的产生及加速纤溶活性，有报道APC（5000~10000U/d，共2d）治疗胎盘早剥引起的急性DIC安全有效▲重组水蛭素：不依耐AT-III就能抑制凝血酶，动物实验对继发于血液肿瘤的DIC有效，临床对照研究在进行▲重组线虫抗凝蛋白（rNAPc2）：从线虫抗凝蛋白家族分离而得，是一种强有利的特异TF/FVIIa/Fxa复合物抑制剂，目前正进行II~III期临床研究▲抗TF单克隆抗体：与TF特异结合而抑制TF活性第59页,共63页，2024年2月25日，星期天▲新近研究证明凝血与炎症之间存在网络关系。炎症因子可诱导单核细胞和血管内皮细胞表达组织因子与PAI-I，成为DIC发病机制中的主要一环。而凝血活化形成的丝氨酸蛋白酶（凝血酶FXa、FVIIa/TF）通过与G-蛋白藕联的蛋白酶激活受体（PAR）与效应器蛋白酶受体（EPR）。加强炎症反应，因此使用天然抗凝蛋白遏制这一恶性循环已成为治疗DIC的重要研究方向天然抗凝蛋白治疗DIC的机制与地位▲DIC时，患者血浆中的抗凝蛋白因消耗↑及合成↓而明显减少，其程度与预后相关第60页,共63页，2024年2月25日，星期天败血症DIC——多并发器官功能失调或MOFF，出现代酸、急性中毒性脑病、无尿、缺氧与低血压，重点在于抗生素应用、代谢紊乱的桥正、生命体征维持、应用肝素抗凝及抗制微血栓继续形成、调整促炎-抗炎平衡等产科DIC——临床发病急骤，进展迅速，出血症状明显，但发病机制单一，原发病较易控制，关键在于及时解除原发疾病及控制出血，积极补充凝血因子（替代疗法），肝素应用慎重（小剂量、短程）（羊水栓塞除外）恶性肿瘤引起的DIC——多由肿瘤晚期广泛浸润及化疗过程中肿瘤溶解所