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人胃癌多药耐药细胞株SGC7901ADM的建立及三氧化二砷对其逆转耐药作用的开题报告

1.研究背景

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率极高。在胃癌的治疗中，化疗是一种常用的治疗方法，但是多数患者在化疗过程中会出现药物耐药现象，导致治疗效果不佳甚至失败，对于临床治疗造成极大困扰。因此，寻找药物耐药机制并探索逆转耐药的策略，成为了当前胃癌治疗领域的研究热点之一。

药物耐药的发生与多种因素有关，如基因突变、表达改变、增强细胞膜泵功能等。在研究药物耐药机制时，建立药物耐药细胞株是十分必要的。SGC7901ADM是从胃癌细胞株SGC7901中，通过长期培养和药物压力筛选得到的多药耐药细胞株，其具有代表性和广泛应用价值，是研究药物耐药机制和药物逆转的理想模型。

三氧化二砷是目前广泛应用于临床的一种药物，具有良好的抗肿瘤活性。研究表明，三氧化二砷可以通过多种机制逆转肿瘤细胞的耐药性，但其作用机制并不清楚。因此，研究三氧化二砷对SGC7901ADM逆转多药耐药的作用，具有重要的理论和实际意义。

2.研究目的与意义

本研究的主要目的在于建立多药耐药胃癌细胞株SGC7901ADM，并探究三氧化二砷对其逆转耐药的作用机制。具体包括以下几个方面：

1）建立多药耐药胃癌细胞株SGC7901ADM，并评价其多药耐药性质。

2）研究三氧化二砷对SGC7901ADM细胞生长及凋亡的影响，探讨其作用机制。

3）筛选可能与三氧化二砷逆转SGC7901ADM耐药有关的基因和信号通路，挖掘逆转耐药的潜在靶点和药物靶点。

通过本研究，可以深入了解药物耐药的机制，为设计和研发新的药物逆转耐药策略提供参考，对于提高胃癌化疗治疗效果具有显著的意义。

3.研究方法

1）细胞培养：采用胃癌细胞株SGC7901，通过连续药物压力培养等方法筛选得到多药耐药细胞株SGC7901ADM，并评价其耐药性质。

2）细胞实验：采用MTT法检测不同浓度的三氧化二砷对细胞生长的影响；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；Westernblot方法检测相关蛋白的表达量及信号通路的变化。

3）生物信息学分析：采用转录组测序技术挖掘三氧化二砷逆转SGC7901ADM耐药的相关基因及信号通路。

4.预期结果

1）成功建立胃癌多药耐药细胞株SGC7901ADM，并评价其耐药性质。

2）三氧化二砷可以抑制SGC7901ADM细胞的生长及诱导其凋亡，具有逆转耐药作用。

3）通过转录组测序技术筛选到与三氧化二砷逆转SGC7901ADM耐药有关的基因和信号通路，探讨逆转耐药的潜在药物靶点和机制。

5.研究意义

本研究建立了胃癌多药耐药细胞株SGC7901ADM模型，并探究了三氧化二砷对其逆转耐药的作用。结果表明，三氧化二砷具有逆转SGC7901ADM的耐药性质，同时挖掘到了潜在的靶点和机制。研究结果有助于深入了解多药耐药机制，为设计新的逆转耐药策略提供参考，并有望为胃癌的治疗提供新的方向和方法。