化学毒物的一般毒性作用.ppt

蓄积毒性作用第53页,共79页，2024年2月25日，星期天基本概念化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外。但是，当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用(accumulation)。第54页,共79页，2024年2月25日，星期天蓄积毒性作用的基本概念蓄积作用（accumulation）外源性化学物排出体外机体直接代谢物储存库血浆蛋白脂肪组织肝脏肾脏骨骼物质蓄积功能蓄积第55页,共79页，2024年2月25日，星期天蓄积作用的研究方法化学毒物的蓄积作用是发生慢性中毒的物质基础，因此研究化学毒物在机体内的蓄积性是评价化学毒物能否引起潜在慢性毒性的依据之一，也是卫生标准制订过程选择安全系数的主要依据。蓄积毒性试验是研究化学毒物基础毒性的重要内容之一，目的是通过试验求出蓄积系数K，了解化学毒物蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考。第56页,共79页，2024年2月25日，星期天蓄积系数法将多次染毒使半数动物出现效应（死亡）的蓄积剂量与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量的比值K=ED50（n）ED50（1）K蓄积毒性分级1高度蓄积1~明显蓄积3~中等蓄积5~轻度蓄积LD50（n）LD50（1）第57页,共79页，2024年2月25日，星期天蓄积系数法K值越小，表示化学毒物的蓄积性越大K=1：化学毒在动物体内全部蓄积或每次染毒后毒效应是叠加的。K1：反复染毒出现过敏现象K5：蓄积毒性极弱第58页,共79页，2024年2月25日，星期天蓄积系数-固定剂量法一般常选用大、小鼠灌胃或腹腔注射方法进行染毒,先求出LD50，然后选取相同条件的40只动物随机分为两组，一为染毒组，一为对照组，雌雄各半。试验组在1／20～l／50LD50的范围内选定一个剂量，每日以固定剂量、定时和相同途径进行染毒,试验期间观察记录每组动物死亡数。当试验组累积发生一半动物死亡即可终止试验。此时，计算累积总接触剂量[LD50(n)]，根据公式计算K值，然后进行评价。但若接触剂量已累积达到5个LD50剂量，也可终止试验。第59页,共79页，2024年2月25日，星期天蓄积系数-剂量递增法0.1LD50开始，4天为一期递增1.5倍。在试验期间，当化学毒物引起动物累积死亡一半时即可终止试验，计算K值进行评价。一般来说，在试验第2l天也可结束试验，因为这之前如果动物没有死亡或死亡数不足一半，说明其累积剂量已达5.26LD50，即K＞5。使用本方法时要注意染毒期间定期(每4天一次)给动物称重，按实测体重，调整化学毒物的染毒绝对量。第60页,共79页，2024年2月25日，星期天蓄积系数-剂量固定的20天蓄积法分五组，分别是阴性对照，1/20、1/10、1/5、1/2LD50各组均无死亡-蓄积不明显1/2组有死亡，其它组无死亡-弱蓄积性1/20组无死亡，其它各组有死亡且有剂量反应关系-中等蓄积性1/20组有死亡-强蓄积性第61页,共79页，2024年2月25日，星期天生物半减期法生物半减期(biologicalhalf-life，t1/2)法是用毒物动力学原理描述化学毒物在机体内的蓄积作用。第62页,共79页，2024年2月25日，星期天生物半减期法化学毒物在体内蓄积的速度和量与机体单位时间内吸收该物质的速度以及清除速度有关。即使化学毒物以相等的时间间距恒速地吸收入血液，该物质在一定剂量范围内在机体的蓄积量也不呈直线无限地增加，而是呈曲线形上升并有一定的极限。这是因为化学物质吸收进入机体的同时体内也发生着代谢转化及清除的过程。当化学毒物的吸收过程与代谢转化—清除的过程达到平衡时，其蓄积量基本上不再增加。第63页,共79页，2024年2月25日，星期天生物半减期法T?一种化学物以T?相等的时间间矩染毒，其在体内经过6个T?的接触就可以基本上达到蓄积的上限。T?短，达到蓄积极限所需要的时间短T?长，达到蓄积极限所需要的时间长第64页,共79页，2024年2月25日，星期天亚慢性和慢性毒性作用第65页,共79页，2024年2月25日，星期天亚慢性毒性(subchronictoxicity)是指人或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。慢性毒性(chronictoxicity)是指人或实验动物长期（甚至终生）反复接触低剂量的化学毒