化疗消化道反应的防治.ppt

CPT-11所致迟发性腹泻的治疗和预防按严重腹泻对待高剂量易蒙停首剂4mg,以后2mg,q2h,末次腹泻后再服6次,但用药时间不超过48小时如易蒙停失败,推荐奥曲肽100-150ug,皮下注射,Q8h注意水电平衡伴发热或严重中性粒细胞减少时,抗菌素的应用第53页,共60页，2024年2月25日，星期天CPT-11所致迟发性腹泻防治的研究进展抑制B-葡萄糖醛酸酶:Hangeshashin-to,TJ-14抗菌治疗调节肠道PH值COX2抑制剂Thalidomide谷氨酰胺第54页,共60页，2024年2月25日，星期天抗菌治疗预防CPT-11引起的腹泻抗菌治疗的机理新霉素+杆菌肽抑制肠道细菌减少B-葡萄糖醛酸酶的产生阻断SN-38G转化为SN-38临床研究报道22例第一周期CPT-11化疗腹泻2度或以上第二周期口服新霉素+杆菌肽,第2-5天,第16-19天结果:第2-4周期所有病人均未出现腹泻3例病人在第5周期出现腹泻:7例病人第6周期腹泻AlimontiA,etal.AnnOncol,2003,14(5):805-6第55页,共60页，2024年2月25日，星期天调节肠道PH值预防CPT-11所致迟发性腹泻Irinotecan和SN-38在结构上均含有不稳定的а-羟-内酯环а-羟-内酯环а-羧-内酯环毒性:а-羧-内酯环形式а-羟-内酯环形式因此,升高肠道局部的PH值,可以减少а-羟-内酯环形式,减轻CPT-11的毒性临床初步实践:口服碳酸氢钠5mg/ml(2g/天)的水溶液,减轻腹泻和肠道的损伤生理PH或更高PH酸性第56页,共60页，2024年2月25日，星期天Thalidomide和celecoxibThalidomide或celecoxib与CPT-11联合显著减少3/4度腹泻的发生Thalidomide的机理:减少胆道分泌排泄CPT-11,SN-38和SN-38G免疫调节作用:抑制炎性介质TNF,IL-1,6,IFN,抑制肠上皮细胞的凋亡副作用:嗜睡,便秘(1-2度发生率39%-59%),皮疹,外周神经病变,血栓形成Thalidomide的推荐用法:200-400mg,qncelecoxib的机理:COX2抑制剂免疫调节作用推荐剂量:400mg,bid第57页,共60页，2024年2月25日，星期天第58页,共60页，2024年2月25日，星期天Thalidomide减少SN-38和SN38G分泌进入小肠COX2抑制剂COX2PGE2第59页,共60页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第60页,共60页，2024年2月25日，星期天Palonosetron对高致吐性化疗药物的止吐研究III期临床研究(99-05),双盲随机对照化疗方案:DDP≥60mg/m2，或CTX1500mg/m2，或dacarbazine667例可评价病例止吐方案:Palonosetron:0.25mg,IV,Palonosetron:0.75mg,IV,Ondansetron:32mg,IV67％的患者预防性应用皮质类固醇第21页,共60页，2024年2月25日，星期天结果：对呕吐的完全控制率（ＣＲ）Palonosetron(n=223)Ondansetron(n=221)急性呕吐的CR率(0~24hr)Palonosetron(%)59.257.0P+DXM(%)64.755.8迟发性呕吐的CR率(24~120hr)Palonosetron(%)45.338.9P+DXM(%)42.028.6结论：palonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完全控制率与Ondansetron相似,对迟发性恶心/呕吐的完全控制率梢好于On