上市新药达洛鲁胺(Darolutamide)合成检索总结报告.pdfVIP

上市新药达洛鲁胺（Darolutamide）合成检索总结报

告

Darolutamide

一、达洛鲁胺（）简介

Darolutamide20197

达洛鲁胺（）是由拜耳公司研发，于年月在

美国上市，主要用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。达洛鲁胺

darolutamideARdarolutamide

（）是雄激素受体（）抑制剂。达洛鲁胺（）

ARAR

竞争性抑制雄激素与受体结合，核转位和介导的转录。主要

代谢产物酮基达洛鲁胺-(keto-darolutamide)也表现出相似的体外活

darolutamidePR

性。此外，达洛鲁胺（）也是孕激素受体（）拮抗剂，

AR1%

体外活性约为的。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，达洛

darolutamide

鲁胺（）可以降低体外前列腺癌细胞增殖和肿瘤体积。

Darolutamide

达洛鲁胺（）不良反应：疲劳，四肢疼痛和皮疹。

Darolutamide

达洛鲁胺（）分子结构式如下：

CAS1297538-32-9

：

英文名称：Darolutamide

1

Darolutamide

二、达洛鲁胺（）合成路线

Darolutamide

三、达洛鲁胺（）合成检索总结报告

()Darolutamide2

一达洛鲁胺（）中间体的合成

序号实验步骤参考文献

Acetonitrile(50ml),water(50ml),potassiumcarbonate

(7g,2.07eqv.)and4-bromo-2-chlorobenzonitrile

1(14.0g,1.00eqv.)werecharged.Themixturewas

refluxedundernitrogenatmosphereforabout0.5h.The

mixturewascooledto60-70°Cundernitrogen

protection.Palladium(II)acetatePd(OAc)(0.10g,0.007

2

eqv.)andtriphenylphosphine