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抗IgLON5抗体相关脑病

►抗IgLON5抗体相关脑病的报道始见于2014年，由Sabater团队描述了8位以睡

眠障碍为突出表现、伴有多种神经功能损伤症状的患者，这些患者的血清和/或脑脊液中

均检测到抗IgLON5抗体。

流行病学

迄今为止，欧洲，北美洲，南美洲和亚洲均有抗IgLON5脑病病例确诊。确诊年龄从

45至83岁不等，多高于60岁。男女发病率暂未见明显差异。目前中国仅报道4例抗

IgLON5抗体阳性患者，均为北京协和医院神经内科确诊。

临床特点

抗IgLON5抗体相关脑病的临床症状较复杂。患者可以在各种神经症状/综合征之前

或之后出现睡眠障碍。睡眠障碍表现包括睡眠期间频繁的出现简单或复杂的发声和动作，

类似于进食，饮水或织毛衣等日间活动；轻重不等的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，伴或不

伴喘鸣。

其他神经系统症状包括延髓功能障碍（吞咽困难、构音障碍），运动障碍（姿势不稳

定、僵硬、肌张力障碍、舞蹈病），动眼神经异常（眼球震颤、凝视麻痹、眼球运动速度

减慢），认知障碍和植物神经功能紊乱（体位性低血压、性功能障碍、心动过缓、出汗）

等。

Gag团队回顾了22名确诊抗IgLON5脑病的患者，并总结出四组主要症状：（1）

伴有异态睡眠和睡眠呼吸症状的显著睡眠障碍，（2）以吞咽困难、构音障碍、流涎和急

性呼吸功能障碍为特征的延髓综合征，（3）类似进行性核上性麻痹的步态不稳和眼球运

动异常，以及（4）类似亨廷顿病的认知障碍合并舞蹈症状。另有报道描述部分患者存在

周围神经损伤。以上提示本病具有高度临床异质性，容易误诊。

“抗IgLON5脑病患者的面肌蠕动、肌节律性运动，以及异态睡眠。视频来自Vetter

E,et.al.Neurology.2018Oct23;91(17):e1659.”

辅助检查

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除了伴有不同神经系统损害的睡眠障碍的典型病史外，抗体检测对于抗IgLON5脑病

的诊断至关重要。目前报道病例中，绝大多数血清和脑脊液的IgLON5抗体均为阳性，仅

一名患者血清阳性而脑脊液阴性。

IgLON5基因在人19号染色体测序过程中被鉴定，主要在神经系统中表达。它是

IgLON家族的必威体育精装版鉴定成员。作为一种高度糖基化的免疫球蛋白细胞粘附分子，IgLON

蛋白由三个细胞外免疫球蛋白样结构域组成，并通过GPI锚固定在细胞质膜的脂筏上。

IgLON5的病理生理功能仍不清楚。

目前认为抗IgLON5病与HLA-DRB1*10:01和HLA-DQB1*05:01等位基因有关。

与普通人群相比，DRB1*10:01与抗IgLON5病之间的相关性增加了36倍。

抗IgLON5脑病患者最突出的症状为睡眠障碍，已知病例均已完善多导睡眠图检查。

视频PSG提示患者睡眠时间和睡眠效率下降；入睡时和觉醒后再次入睡时会出现行为异

常，包括频繁的叫声、刻板重复的上肢运动等。常见阻塞性睡眠呼吸暂停和喘鸣。

其他常规检查如脑MRI，脑电图和肌电图等均未见特异性改变。

在Gag报道的22例患者中，一例患有自身免疫因子VIII缺乏症，另一例患者有肾上

腺肿瘤，其余20例均无自身免疫病或癌症。目前尚无证据提示其他自身免疫性疾病、肿

瘤性疾病和抗IgLON5脑病之间有联系。

“图片来自SabaterL.etal.LancetNeurol.2014Jun;13(6):575-86.”

神经病理学

尸检发现抗IgLON5脑病患者神经元中有过度磷酸化的tau蛋白沉积，远远超出“正

常”衰老预期量。沉积主要位于下丘脑和脑干背盖部。不同于PSP中所见的4个重复区的

tau蛋白（4Rtau）异常聚集，抗IgLON5病所见包括3Rtau和4Rtau。未检测到炎性

浸润和β-淀粉样蛋白或α-突触核蛋白的异常沉积。

“图片来自GelpE.etal.ActaNeuropathol(2016)132:531–543”

诊断

血清和/或脑脊液抗IgLON5抗体阳性是确诊抗IgLON5病的重要条件（目前IgLON5

抗体检测已经商业化，便于可疑的病例送检）。但抗体状态未知时，神经病理学发现