高糖条件下氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3途径调节大鼠胃平滑肌细胞外基质重构的机制研究.pdfVIP

·68·中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2024，40（1）：68-73

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［文章编号］1000-4718（2024）01-0068-06

高糖条件下氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3途径

调节大鼠胃平滑肌细胞外基质重构的机制研究*

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张高源，宋佰慧，包伊特格乐，张默函

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（延边大学医学院组织胚胎学教研室，吉林延吉133000；长春医学高等专科学校，吉林长春130031）

［摘要］目的：探讨高糖条件下通过氧化应激-AMP活化蛋白激酶（AMPK）-缝隙连接蛋白43（Cx43）-核苷

酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）通路对胃平滑肌细胞外基质重构的调节作用。方法：将体外培养的大

鼠原代平滑肌细胞分为正常糖组、高糖组、高糖+NLRP3抑制剂MCC950（15nmol/L）组、高糖+Cx43半通道阻滞剂

GAP19（100µmol/L）组、高糖+AMPK抑制剂CompoundC（CC；10µmol/L）组和高糖+抗氧化剂α-硫辛酸（α-LA；100

µmol/L）组，均培养48h后检测。Westernblot检测细胞中caspase-1、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、NLRP3、Cx43、转化

生长因子β1（TGF-β1）、TGF-β3、金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）、嘌呤能P2X7受体（P2X7R）和磷酸化AMPK（p-

AMPK）蛋白水平；ELISA检测细胞培养液中腺苷三磷酸、白细胞介素1β、I型胶原（ColI）和ColIII含量。结果：与

高糖组相比，高糖+MCC950组MMP-2和TGF-β3表达水平显著降低（P0.01），TGF-β1和TIMP-1表达水平显著升高

（P0.01）；高糖+GAP19组NLRP3和caspase-1表达水平显著降低（P0.01），而P2X7R表达无显著差异；高糖+CC组

NLRP3、caspase-1、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平，以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显著降低（P0.01）；高

糖+α-LA组p-AMPK、caspase-1、NLRP3、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平，以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显

著下降（P0.05）。结论：高糖通过氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3通路调节ColI和ColIII含量，进而参与了胃平滑

肌细胞外基质的重构。

［关键词］糖尿病胃轻瘫；胃平滑肌；细胞外基质；氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3信号通路

［中图分类号］R573；R587.2；R363.2［文献标志码］Adoi：10.3969/j.issn.1000-4718.2024.01.008

Mechanismofoxidativestress-AMPK-Cx43-NLRP3