前列腺癌的放化疗.pptx

前列腺癌的化疗1.肿瘤学.同济大学出版社2010年第一版:pp429.2.OsabaD,etal.JClinOncol1999;17:1654-1663.3.TannockIF,etal.JClinOncol1996;14:1756-1764.4.erryW,etal.JUrol2002;168:2439-2443.5.KantoffPW,etal.JClinOncol1999;17:2506-2513.6.ErnstDS,etal.JClinOncol2003;21:3335-3342.前列腺癌过去被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤11988-1992年间，先后曾有26种化疗药物被用于前列腺癌单药化疗1总体有效率：仅8.7%中位生存期：10-12个月近年研究标明化疗和生物治疗对复发、转移的晚期前列腺癌患者亦具有较好的疗效11996年一项随机研究2,3显示米托蒽醌联合低剂量强的松较强的松单药缓解疼痛并改善生活质量，该发现随后得到其他三项研究的验证4-6“尽管内分泌治疗可以显著消退症状，但很明显，很多内分泌治疗都不能控制疾病的进展”诺贝尔演讲1966年12月13日

经批准用于多西他赛治疗后的药物1.TannockIFetal.NEJM2004;351:1502-1512.2.PetrylakDPetal.NEJM2004;351:1513-1520.3.DeBonoJetal.NEJM2011;364:1995-2005.4.ScherHIetal.NEJM2012;367:1187-1197.研究药物总生存期获益(月)TAX3271SWOG99-16(2004)2多西他赛2.9COU-AA-301(2011)3阿比特龙3.9AFFIRM(2012)4恩杂鲁胺4.8

多西他赛，阿比特龙/恩杂鲁胺的治疗顺序多西他赛，阿比特龙和恩杂鲁胺的作用机制多西他赛：微管阿比特龙：CYP17A1?雄激素受体恩杂鲁胺：雄激素受体MuleroMetal.CancerRes2012;72:4611-4615.阿比特龙DHT细胞质DHT动力蛋白紫杉类MDV细胞核生存转移雄激素受体微管DHT：双氢睾酮雄激素效应元件

TAX327：研究结果多西他赛每3周治疗组总生存期(19.2个月)优于米托蒽醌(16.2个月)(P=0.009)1多西他赛每3周治疗组也有更佳的疼痛反应和生活质量2Gleason评分8-10是对阿比特龙反应不佳的预测因子(OR0.60;95%CI0.39-0.85)31006例mCRPC男性患者随机接受:多西他赛每3周+强的松多西他赛每周+强的松米托蒽醌+强的松1.BertholdDRetal.JCO2008;26(2):242-245.2.TannockIFetal.NEJM2004;351:1502-1512.3.AzriaDetal.JCO2012;30(suppl5abstr149).OS(%)时间(月)03691215182124273033100806040200多西他赛每三周多西他赛每周米托蒽醌

TAX327：Gleason7-10亚组

多西他赛较米托蒽醌的OS获益最显著051015202530351.000.750.500.250.00051015202530351.000.750.500.250.00OSOSGleason7-10亚组Gleason2-6亚组时间(月)时间(月)多西他赛每三周米托蒽醌每三周多西他赛每三周米托蒽醌每三周VanSoestRJetal.EurJCancer2013Aug11.pii:S0302-2838(13)00828-2.Gleason7-10Gleason2-6多西他赛每三周米托蒽醌每三周多西他赛每三周米托蒽醌每三周患者数(例)1851646271中位OS(月)(95%CI)18.9(16.7-21.2)14.5(12.6-16.5)21.6(16.8-23.7)20.7(17.1-23.5)Log-rankP值0.0090.674

研究结果：Gleason7-10亚组中

多西他赛较米托蒽醌的PSA缓解率更高Gleason7-10Gleason2-6多西他赛每三周米托蒽醌每三周多西他赛每三周米托蒽醌每三周患者数(例)1851646271数据丢失的患者数(例)4400PSA降低≥30%(%)71.351.367.756.3P值0.0010.212PSA降低≥5