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检测所有晚期卵巢癌患者的BRCA突变

在诊断时进行肿瘤检测比单独进行生殖系检测可识别出大约50%以上患有BRCAm的妇女

肿瘤检测 生殖系检测

识别体细胞（获得性）和生殖系（遗传性）突变

识别体细胞（获得性）和生殖系（遗传性）突变

只识别生殖系（遗传）突变

无法确定突变是否为生殖系（遗传）

咨询遗传顾问建议

为了最大限度地检测BRCAm，可以考虑对所有适当的卵巢癌患者同时进行肿瘤检测和生殖系检测。根据FDA批准的奥拉帕尼辅助诊断选择患者进行治疗。在首次收集肿瘤组织时(活检或外科减瘤术)，对所有晚期卵巢癌患者进行BRCA突变检测，以及时(~2周)识别生殖系和体细胞BRCA突变。

如果发现有BRCAm，咨询遗传顾问进行生殖系检测；不应因遗传咨询而延迟初级治疗；检测BRCA突变与FDA批准的奥拉帕尼配对诊断。

NCCN肿瘤临床实践指南

Olaparib(奥拉帕尼)现在被推荐用于NCCN指南中，作为术后晚期卵巢癌的维持治疗的一种选择，并作为具有生殖系或体细胞BRCA1/2突变的妇女对一线铂类化疗的完全或部分应答的一种选择。考虑对所有有卵巢癌病史的女性进行BRCA检测。肿瘤检测不能区分突变类型。推荐用于怀疑或确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

1类:基于高水平的证据，NCCN一致认为(至少需要85%的多数票)干预是适当的。

2A类:根据较低水平的证据，NCCN一致认为(要求至少85%的多数票)干预是适当的。BRCAm=BRCA突变;gBRCAm=生殖系BRCA-mutated;sBRCAm=体细胞BRCA-mutated。NCCN-全国综合癌症网络;

迹象

奥拉帕尼是一种多聚合酶抑制剂：

一线维护BRCAm晚期卵巢癌

用于成人恶性或疑似恶性生殖系或体细胞brca突变(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应。根据FDA批准的奥拉帕尼辅助诊断选择患者进行治疗。

复发性卵巢癌

用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。

晚期gBRCAm卵巢癌

用于成人恶性或疑似恶性生殖系brca突变(gBRCAm)晚期卵巢癌患者的治疗。根据FDA批准的奥拉帕尼辅助诊断选择患者进行治疗。

警告和预防措施

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML):在接受奥拉帕尼单药治疗的患者中有

1.5%的患者出现死亡后果。继发性MDS/AML患者的治疗时间从6个月到2年不等。所有这些患者都曾使用过铂类药物和/或包括放疗在内的其他DNA损伤药物进行化疗，有些患者还曾有一种以上原发性恶性肿瘤或骨髓发育不良史。

在患者从之前化疗(≤1级)引起的血液学毒性中恢复之前，不要开始使用奥拉帕尼。监测基线时的全血细胞减少情况，此后每月监测治疗期间的临床显著变化。对于长期的血液学毒性，应中断奥拉帕尼并每周监测血球计数，直至恢复。

如果4周后血常规仍未恢复到1级或更低的水平，则将患者转诊给血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样。如果确认MDS/AML，则停止使用奥拉帕尼。

肺炎:有1%的患者使用奥拉帕尼后在某些情况下是致命的。如果患者出现呼吸困难、咳嗽、发烧等新的或恶化的呼吸道症状，或出现放射学异常，应中断奥拉帕尼治疗并立即开始调查。如果确诊为肺炎，应停止使用奥拉帕尼，并给予适当治疗。

胎儿毒性:根据其作用机制和在动物身上的发现，奥拉帕尼可造成胎儿伤害。建议在开始治疗前对有生育潜力的女性进行妊娠检查。

女性

在治疗期间和最后一次给药后的6个月内，建议女性注意对胎儿的潜在危险，并采取有效的避孕措施。

不良反应-一线维持BRCAm进展期卵巢癌

在奥拉帕尼SOLO-1试验中，有≥10%的患者最常见的不良反应(1-4级)为:恶心(77%)、疲劳(67%)、腹痛(45%)、呕吐(40%)、贫血(38%)、腹泻(37%)、便秘(28%),上呼吸道感染、流行性感冒、鼻咽炎、支气管炎(28%)、味觉障碍(26%)、食欲下降(20%)、头晕(20%)、嗜中性白血球减少症(17%)、消化不良(17%)、呼吸困难(15%)、白血球减少症(13%)、泌尿道感染(13%)、血小板减少(11%)和口腔炎(11%)。

最常见的实验室异常(1-4级)≥25%的患者在奥拉帕尼SOLO-1试验中:血红蛋白下降(87%),意味着增加微粒体积(87%),白细胞减少(70%)、淋巴细胞减少(67%),绝对中性粒细胞计数下降(51%)、血小板减少(35%)、血清肌酐和增加(34%)。

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