乌头碱完整版本.pptVIP

双二萜碱型可以看作是两分子的二萜类生物碱缩合而成trichocarpineAtrichocarpineB乌头碱的物理性质分子式：C34H47NO11六方形片状结晶熔点204℃旋光度[α]D+17.3°水溶液对石蕊呈碱性反应pK5.88溶于无水乙醇、乙醚和水，微溶于石油醚乌头碱属二元酯类，容易被水解乌头碱为双酯类生物碱，具有麻辣感(1/10000溶液即可产生麻辣感)。乌头碱的药理作用1、对心血管的作用乌头碱具有扩张冠状血管和四肢血管的作用,在小剂量(未致心室纤颤)时,就已产生抗急性心肌缺血的作用,并有明显的常压耐缺氧作用。近年来的相关研究证实:乌头碱是一个钠通道激动剂,它的正性肌力作用也是通过激动钠通道,增加钠离子内流,从而通过反向Na+/Ca2+交换使细胞内的钙离子浓度增高,增强心肌收缩力,而达到强心的效果。但迄今没有把乌头碱作为强心药物研究与应用,是由于乌头碱极易引起快速心律失常和室颤的缘故。2、抗肿瘤作用乌头碱抑瘤及抗肿瘤转移研究始于20世纪80年代,药理研究表明,乌头有抗癌作用。用中药乌头提取精制的乌头注射液进行动物和胃癌病人的临床研究表明,肌注乌头注射液2mL/d(总生物碱0.18mg)有抑制癌瘤生长和癌细胞自发转移的作用,临床用于治疗晚期胃癌等消化系统恶性肿瘤均收到一定效果。乌头注射液对肝癌也有一定疗效,对在体小鼠腹水型肝癌抑制率为47.8%～57.4%,能抑制癌细胞的有丝分裂,临床应用于原发性肝癌,效果较好,可改善临床症状,增加食欲,延长存活期。3、抗癫痫作用乌头碱如拉普乌头碱，6一苯基异叶碱、1一苯基欧乌头碱和美沙乌头碱都能抑制实验性诱导的癫痫症，拉普乌头碱已经显示能抑制癫痫发作时随后的组峰，这显示了其毒理学活性，而保留它的第一个突触后波峰这表现了其正常的神经活性．美沙乌头碱在单一浓度状态下能减弱激发型和自发型癫痫症．并可降低癫痫发作的频率、持续时间、幅度．4、抗炎作用动物模型研究表明,乌头碱有较强的抗炎活性,口服能明显对抗角叉菜胶引起的大鼠和小鼠后踝关节肿,抑制蛋清、组织胺等致炎剂引起的皮肤渗透性增加,减少受精鸡胚浆膜囊上肉芽组织形成。但临床抗炎效果目前尚无法得到证实。5、免疫抑制作用乌头碱对免疫器官的影响和体液免疫均呈免疫抑制作用。它能对T细胞及其亚群产生抑制作用，从而影响B细胞功能。且这种抑制作用是可逆的,停药后完全恢复正常状态。6、局麻作用乌头碱能刺激局部皮肤粘膜的感觉神经末稍，先兴奋产生瘙痒与灼热之感，继以麻醉、丧失知觉。乌头碱对神经肌肉接头活动和神经干复合电位首先是阻遏兴奋神经末稍的传导，高浓度下也可使神经干完全丧失兴奋和传导冲动的能力。7、镇痛作用具有显著的镇痛作用，临床上用于缓解癌痛，尤其适用于消化系统癌痛；外用时能麻痹周围神经末梢，产生局部麻醉和镇痛作用。构效关系1、镇痛活性的构效关系二萜生物碱的镇痛活性与中枢神经系统细胞膜的Na+通道有关，具有镇痛活性的主要是C18及C19型二萜生物碱，且双酯型的镇痛活性最强，单酯型其次，胺醇型最弱，8位、14位酯基对活性的影响很大。有研究通过对乌头碱、3-乙酰乌头碱和草乌甲素的镇痛活性比较发现，3位羟基的引入使镇痛活性增大，同时也使毒性增大，而此羟基乙酰化后又可降低其毒性，即3位羟基乙酰化可提高此类生物碱的镇痛指数。C-14位连接芳酰基或芳酯基的镇痛活性强于C-4位连接芳酯基的活性，且芳香环的C-5位的反应活性系数对于镇痛活性来说是一个最重要的因子。C18和C19型二萜生物碱的镇痛作用的必需基团为:A环的三价N;C-8位的乙酰氧基或乙氧基取代;C-14位的芳基取代;D环处于饱和状态，且3α-羟基或5位羟基能增强化合物的镇痛活性。2、抗炎活性的构效关系乌头在中医上长期被用于治疗关节炎等，其抗炎机制可能与抑制炎证介质组胺、5-HT等有关。有实验表明，乌头碱、中乌头碱、次乌头碱煎煮后的水解产物苯甲酰乌头碱、苯甲酰中乌头碱、苯甲酰次乌头碱具有显著的抗炎活性，水解产物的抗炎活性强于原型乌头碱，且具有抗炎活性的滇乌碱结构中C-8位也含有乙酰氧基。因此，对于C19-型二萜生物碱来说，其抗炎活性可能与C-8位乙酰氧基有密切的关系。且与乌头碱相比，C-8位有长链酯基取代的衍生物毒性也会降低。3、局部麻醉的构效关系研究认为，在C-14位连芳酯基最具局部麻醉作用，而C-4位连接芳酯基活性相对较弱。此外，乌头型生物碱的局部麻醉活性的ED50与分子量、核-核之间的排斥能量、空间的能量等具有显著地联系，其中分子量是最重要的结构参数，与其正相关，其次是芳香环上