same药理机制与临床应用进展.pptxVIP

S-腺苷蛋氨酸的药理机制与临床应用进展目录S-腺苷蛋氨酸的药理机制S-腺苷蛋氨酸的临床应用进展喜美欣的产品特点和优势目录S-腺苷蛋氨酸的药理机制S-腺苷蛋氨酸的临床应用进展喜美欣的产品特点和优势SAMe是人体内重要的活性物质S-腺苷蛋氨酸(SAMe)广泛存在于各种生物体，也是人体内一种重要的生理活性物质约85%的转甲基代谢发生于肝脏约48%的蛋氨酸代谢发生于肝脏结合mRNA核开关多胺合成转甲基反应SAMe自由基反应结合蛋白质CBSSAMe结构高志良.S-腺苷蛋氨酸在健康及受损肝脏中的作用及新机制探究.临床消化病杂志;2008:20(6)377-380.分子结构1S-腺苷蛋氨酸(SAMe)存在于所有的真核细胞中SAMe具有转甲基、转氨丙基、转硫基等多种生理作用提供硫基3SAMe是蛋氨酸的活性形式，是生物体内重要的生理活性物质，参与了40多种生化反应提供甲基2SAMe的代谢途径转甲基转丙氨基DNA、蛋白质CH2腺苷蛋氨酸磷脂、神经递质去羧基腺苷蛋氨酸S腺苷同型半胱氨酸腐胺精胺PPi转硫基亚精胺亚精胺ATP胱硫醚5-甲硫腺苷半胱氨酸B-12半胱氨酸蛋氨酸MTHFTHFSulfate(SO4)谷胱甘肽SAMe可帮助保护肝功能免受损伤慢性肝病患者正常人蛋氨酸蛋氨酸SAMe合成酶+ATPSAMe合成酶活性下降50%SAMeSAMe预防肝损伤肝损伤SAMe三大作用机制，修复肝功能促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性转甲基增加胆汁的流动和排泄增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝细胞SAMe促进肝细胞复制、组织再生转丙氨基IL10炎症纤维化TNFα牛磺酸抗氧化解毒保肝半胱氨酸转硫基胆汁摄取谷胱甘肽胆汁酸胆汁分泌硫酸盐SAMe的转甲基作用，提高Na+-K+-ATP酶活性，改善胆汁分泌和流动动力腺苷蛋氨酸转移酶(MAT)激素AdoMetATP+受体神经递质改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌受体MTs磷脂酰胆碱的合成膜磷脂的甲基化维持Na+－K+ATP酶活性细胞膜磷脂X-CH3AHCY同型半胱氨酸AdoHcy蛋白MTs:转甲基酶；BHMT:甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶；YHF:四氢叶酸酯；5,10-MTHF:5,10-亚甲基四氢叶酸5-MTHF:5-甲基四氢叶酸；MTHFR:亚甲基四氢叶酸还原酶；MS:蛋氨酸合酶；AHCY:AdoHcy水解酶核酸LuSCetal.PhysiolRev.2012;92(4):1515-42.SAMe的转硫基作用，生成谷胱甘肽等含硫化合物，提高肝细胞解毒能力SAMe提供硫基，通过转硫作用生成谷胱甘肽、牛磺酸、半胱氨酸等含硫化合物，提高肝细胞解毒能力，增强胆汁分泌同型半胱氨酸胱硫醚丝氨酸α-?酮丁酸硫酸盐半胱氨酸牛磺酸谷胱甘肽线粒体胆汁分泌抗氧化CBS:胱硫醚β-合成酶CSE:胱硫醚酶LuSCetal.PhysiolRev.2012;92(4):1515-42.SAMe的转丙氨基作用，合成多胺类物质，调控肝细胞生长与凋亡精氨酸酶鸟氨酸精氨酸[4Fe3S][4Fe3S]MeT鸟氨酸脱羧酶AdoMet自由基AREAdoMet脱羧酶腐胺AdoMetdcAdoMet5，-脱氧腺苷5，-自由基亚精胺合成酶MTAMAT合成多胺促进正常肝细胞再生蛋氨酸代谢路径蛋氨酸亚精胺dcAdoMet精胺合成酶MTA5-甲硫基-1-磷酸核糖甲硫腺苷磷酸化酶ARE:AdoMet自由基酶MAT:甲硫氨酸S-腺苷基转移酶MTA:甲基硫代腺苷精胺LuSCetal.PhysiolRev.2012;92(4):1515-42.SAMe:调节情绪作用，可调控肝细胞的生长独特作用机制使用后情绪改善腺苷蛋氨酸5-羟色胺多巴胺合成情绪改善2013版指南特别指出：SAMe具有情绪调节作用，可以影响多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的代谢，增加神经递质的合成，以缓解慢性疾病患者的情感障碍。且研究发现SAMe可调控肝细胞的生长，对肝细胞的凋亡应答也有一定调控作用，还可抗炎和抗纤维化。SAMe减少肝细胞凋亡，保护肝功能基础研究证实：在大鼠酒精性肝病中，腺昔蛋氨酸通过提高胱硫醚β合成酶活性，改善内质网应激，减少肝细胞凋亡，减轻肝损伤对照组SAMe组模型组健康雄性wistar大鼠30只，随机分为对照组、模型组和SAM干预组。模型组大鼠采用逐渐增加浓度(30％-60％)和剂量(5-9g·kg1·d1)的方法酒精灌胃16周，干预组增加SAM(100mg/kg)灌胃，其它同模型组孙丽娜等.中国组织化学与细胞化学杂志.2012;21(3):224-229.外源性补充SAMe是治疗肝内胆汁淤积的有效手段外源性补充SAMe有效提高体内SAMe浓度2013《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》推荐SAMe各种类型胆汁淤积性肝病疾病推荐妊娠期胆汁淤积