隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎的研究进展.docx

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎的研究进展

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎的研究进展

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎

(CMUSE)是一种发病机制尚不明

确的罕见的小肠溃疡性疾病。其临床特征为反复发作的小肠多发浅表

确的罕见的小肠溃疡性疾病。其临床特征为反复发作的小肠多发浅表

溃疡和肠腔硬化狭窄，伴有腹痛、呕吐、腹泻、黑便、贫血、低蛋白

溃疡和肠腔硬化狭窄，伴有腹痛、呕吐、腹泻、黑便、贫血、低蛋白

血症等，病理特征为局限于黏膜和黏膜下层的浅表溃疡。影像学结合

血症等，病理特征为局限于黏膜和黏膜下层的浅表溃疡。影像学结合

小肠镜检查对该病的诊断价值较高。糖皮质激素治疗有效，但易发生

小肠镜检查对该病的诊断价值较高。糖皮质激素治疗有效，但易发生

依赖，对于糖皮质激素依赖或无效的患者可考虑应用免疫抑制剂，肠

依赖，对于糖皮质激素依赖或无效的患者可考虑应用免疫抑制剂，肠

内营养亦有一定疗效，生物制剂的疗效尚须进一步研究。

内营养亦有一定疗效，生物制剂的疗效尚须进一步研究。

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎(cryptogeneticmultifocalulcerousstenosing

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎(cryptogenetic

multifocal

ulcerousstenosingenteritis ，CMUSE)由法国Debray等[1]在1964

年首次报道，同期日本报道了 1例临床特征与之类似但以 慢性非特异

性多发性溃疡性小肠病 (chronic nonspecific ulcers of the small

intestine，CNSU)命名的病例[]。虽然CMUSE与CNSU的临床表现

相似，但是否属于同一种疾病尚无定论

[]。

发病机制

发病机制

CMUSE的发病机制尚未被完全阐明，目前主要研究关于其发病机制的观点如下。①Perlemuter 等

CMUSE的发病机制尚未被完全阐明，目前主要研究关于其发病机

制的观点如下。

①Perlemuter 等[]认为CMUSE可能为补体 C2造成免疫复合物异

常沉积而引起的血管炎疾病。该学者之后对

17例CMUSE 患者资料

进行了回顾性分析发现， 4 例患者行选择性腹腔和肠系膜血管造影检

进行了回顾性分析发现， 4 例患者行选择性腹腔和肠系膜血管造影检

查均提示存在异常表现， 5例患者行肠系膜血管造影检查，其中2例提示空回肠大动脉狭窄， 3例提示血管瘤，故认为 CMUSE 是一种非典型的血管炎或类似血管炎表现的疾病。②Kohoutová等[]反对 CMUSE 由血管炎

查均提示存在异常表现， 5例患者行肠系膜血管造影检查，其中

2例

提示空回肠大动脉狭窄， 3例提示血管瘤，故认为 CMUSE 是一种非

典型的血管炎或类似血管炎表现的疾病。

②Kohoutová等[]反对 CMUSE 由血管炎造成的观点，认为若

CMUSE发病机制为血管炎，则不应诊断为

CMUSE，因为血管炎与小

肠多发溃疡及其并发症 (如穿孔)有关，但是极少引起小肠多发狭窄，

并且血管炎往往累及肾、皮肤、关节、肺等多系统，而大多数

CMUSE

患者无系统性表现。他们推测

CMUSE发病机制的中心环节为纤维组

织过度增生和胶原蛋白降解受阻。

③Brooke等[]认为CMUSE的发病机制可能为编码胞质磷脂酶

A2-

α的磷脂酶A2-ⅣA(phospholipaseA2group ⅣA，PLA2G4A)基因

功能缺失性突变。他们对1对CMUSE兄妹患者研究发现，PLA2G4A

基因的4个碱基对缺失，导致胞质磷脂酶 A2-α功能丧失。该酶可促进

花生四烯酸释放，后者是合成环氧合酶 2(cyclooxygenase

2，

COX-2)、脂氧合酶的底物。 COX-2 催化产物前列腺素-D2 和脂氧合

酶催化产物脂氧素均是重要的抗炎因子， 故胞质磷脂酶 A2-α功能丧失

会造成抗炎因子活性降低，从而引起炎症反应，最终形成小肠溃疡和

狭窄性病变。

④Hathorn

等[]对 1 例合并人类免疫缺陷病毒(human

immunodeficiencyvirus ，HIV)感染的CMUSE患者资料进行研究，

并分析相关文献发现，肠道含有的大量 CD4 阳性、互补决定区

5(complementarity-determining

5(complementarity-determining

region 5，CDR5)阳性T淋巴细

胞在HIV感染中被消耗，即使经抗病毒治疗后也难以补足，这种消耗与导致肠道相关淋巴组