基础临床级课件肿瘤免疫精简版.pptxVIP

肿瘤免疫（TumorImmunology）1

2Transformedcells

3免疫缺陷与肿瘤发生3

针对肿瘤的免疫反应4Immunogenicityofchemicallyinducedtumors

肿瘤抗原

(tumorantigen)

肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原的产生：细胞癌变过程中合成了新的蛋白分子基因突变使正常蛋白质分子结构改变糖基化修饰异常隐蔽抗原的暴露胚胎抗原或分化抗原的异常表达……5

肿瘤抗原的分类根据肿瘤抗原的特异性：?肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen，TSA） 肿瘤细胞特有的只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。?肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen，TAA） 肿瘤细胞和正常细胞均表达，细胞癌变时明显升高。6

人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定7

根据肿瘤抗原产生的机制分类：突变基因或癌基因表达的产物：P53，RAS异常表达的细胞蛋白：正常细胞表达，肿瘤细胞异常表达。如MART,正常黑色素细胞表达，黑色素瘤细胞高表达。肿瘤睾丸抗原（cancertestisantigen，CTA）:只表达于睾丸或卵巢等生殖母细胞，如NY-ESO-1,MAGE,BAGE致癌病毒表达的肿瘤抗原EBV---EBNA-1抗原(B细胞淋巴瘤，鼻咽癌）HPV---E6，E7抗原（宫颈癌）8

胚胎抗原或分化抗原：AFP,CEA胚胎期表达，出生后逐渐消失或仅存留微量。当细胞发生癌变时，此类抗原重新合成而大量表达。甲胎蛋白（AFP）----肝细胞癌癌胚抗原（CEA)---结肠癌组织特异性分化抗原细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，这些抗原仅在某些特定的组织细胞中表达。CD20：B细胞表面的分化抗原（非何杰金淋巴瘤，胸腺瘤）PSA：前列腺特异抗原糖基化异常的细胞蛋白：MUC19

免疫系统与肿瘤的关系肿瘤免疫编辑（cancerimmunoediting)指肿瘤发生发展过程中免疫系统控制和重塑肿瘤的过程，包括三个阶段：免疫监视（elimination）免疫平衡（equilibrium）免疫逃逸（escape）也称为肿瘤免疫编辑的3个“E”10

11肿瘤免疫编辑的3个阶段

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机体对肿瘤的免疫应答NK细胞：不需预先致敏，无MHC限制性直接杀伤（FAS-FASL,穿孔素-颗粒酶，CK）ADCC效应巨噬细胞：直接杀伤免疫调理分泌细胞因子抗原提呈–诱导特异性免疫应答??T细胞：主要分布于粘膜和皮下组织免疫分子：细胞因子、补体非特异性抗肿瘤免疫13

NK细胞杀伤肿瘤细胞Tumor14

T细胞：CD8+细胞毒性T细胞（CTL）CD4+辅助T细胞（Th）抗体：激活补体系统ADCC效应免疫调理作用封闭肿瘤细胞上的某些受体特异性抗肿瘤免疫：15

16CD8＋CTL细胞:释放穿孔素、颗粒酶

特异性抗肿瘤免疫17

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肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视的能力肿瘤抗原缺失