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结核病mRNA疫苗的研制策略2024

摘要

应对危害全球人类健康的重大传染性疾病一一结核病流行的严峻挑

战，迫切需要研制出有效的新型结核病疫苗。虽然目前开展了多种类型

的新型结核病疫苗的研制，且—些疫苗已进入临床试验研究，但至今仍

未能获得可以替代传统卡介苗(BCG)的更为有效的新型疫苗。随着

疫苗研制技术的突破，其研发周期短、高效、安全和生产成本

mRNA

低等优点，使其成为—个非常有前景的疫苗研发新方向。笔者主要就

mRNA疫苗的技术原理、优势、制备技术，以及结核病mRNA疫苗的

研制策略和现状等方面的研究进展进行综述，以期为结核病mRNA疫

苗的研制提供参考。

关键词：分枝杆菌，结核；RNA,细菌；RNA,信使；疫苗，灭活；

策略，实验性；综述

结核病仍然是严重危害人类健康的重大传染病，据世界卫生组织

(WorldHealthOrganization,WHO)报告，2022年估算全球约有

1060万例新发结核病患者，达到了WHO在全球范围监测结核病以来

的最高水平；同时，我国估计结核病发病患者数为74.8万例，位列全

球第三随着全球结核病合并AIDS患者数的增加和耐药结核病的出现，

结核病防控形势更加严峻。预防传染性疾病最有效且经济的手段是接种

有效的疫苗。目前，卡介苗(bacillusCalmette-Guerinvaccine,BCG)

是唯—广泛使用的预防结核病疫苗，对预防儿童结核病，尤其是严重类

型的结核病如结核性脑膜炎、粟粒性肺结核等，具有较好的保护效果，

但对成人结核病的保护效果不甚理想。因此，研发结核病新型疫苗对千

结核病防控具有重要意义。

目前，全球对结核病新疫苗开展了大量的研究，包括基因重组亚单

位疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗、重组BCG疫苗、减毒活疫苗和

mRNA疫苗等类型，并有16种新型结核病疫苗处千临床试验阶段，

至今仍未能获得可以替代传统BCG的更为有效的结核病新型疫苗。其

中，mRNA疫苗以其研发周期短、高效、安全和生产成本低等独特的

技术优势和保护效果，成为新型疫苗研究的热点，在疫苗研发领域得到

了广泛的开展。2023年4月，WHO召集结核病相关领域专家进行了

基千mRNA疫苗平台的结核病新型疫苗研发的讨论，认为利用mRNA

疫苗技术平台开展结核病新型疫苗的研发，可能会加速更为有效的结核

病新疫苗的研制成功。但结核病mRNA(TBmRNA)疫苗的研发目前-

还处千起步阶段，相关研究还较少，因此，笔者主要就mRNA疫苗的

技术原理、优势、制备技术，以及结核病mRNA疫苗的研制策略和现

状等方面，如TB-mRNA疫苗靶抗原的选择及序列优化、转录后的修饰

和疫苗的接种途径等进行综述，以期为TB-mRNA疫苗的研制提供新的

思路。

一、mRNA疫苗的技术原理和优势

1990年Wolff等报道将裸mRNA注射到小鼠骨骼肌内使其表达

，

目的编码蛋白，开启了新型mRNA疫苗的研究。随着mRNA修饰技术

和递送载体的突破，克服了mRNA易被核糖核酸酶降解、固有免疫原

性和细胞内递送效率低等缺点，使得mRNA疫苗技术得到了快速发展，

展现出强大的应用前景。

mRNA疫苗的主要原理是根据目标靶抗原设计相应的基因序列，在

体外转录合成特定抗原的mRNA,经修饰、纯化、包载后，再由载体

递送系统介导mRNA进入细质中，利用机体细的蛋白质合成系统

翻译出编码的目的蛋白抗原，并将其水解成小分子肤，再通过与主要