多室模型PPT课件.pptx

多室模型1

二室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。2

一、双室模型静注给药XCXPk12k21k10X0中央室动态变化周边室动态变化3

中央室α、β、A、B为混杂参数4

α和β的动力学意义C=分布指数相+消除指数项α和β分别代表两个指数项：分布相和消除项的特征；α为分布速率常数或快配置速率常数β为消除速率常数或慢配置速率常数5

分布相消除相6

①一般??，当t充分大时，A·e??t→0,C’=B·e??t两边取对数：根据斜率和截距求得?和B②将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值C’，以实测浓度C减去C’,得残数浓度Cr,Cr=C?C’=A·e?αt,两边取对数得：,根据斜率和截距可求得?和A参数计算7

模型参数及其他参数的求算t1/2(?)=0.693/?t1/2(?)=0.693/?C0=A+B=X0/VcVβ总表观分布容积，为Vc和Vp之和8

某二室模型药物，静脉注射100mg，测得血药浓度-时间浓度数据：t(h)0.250.51.01.52.04.08.012.016.0C(mg/L)43322014116.52.81.20.52lgC1.631.511.301.151.040.810.450.08-0.289

t(h)0.250.51.01.52.04.08.012.016.0C(mg/L)43322014116.52.81.20.52lgC0.4470.079-0.284C(mg/L)14.2713.5312.1810.979.876.48Cr(mg/L)28.7318.477.823.031.130.02lgCr1.461.270.890.480.05-1.70B=15.03(mg/L),β=0.21(h-1)A=46.88(mg/L),α=1.842(h-1)10

二、双室模型静脉滴注给药中央室XC,VCk21k0k12周边室XP,VPk10中央室周边室11

滴注过程血药浓度-时间关系式12

停滴后血药浓度-时间关系式C=Re??t′+Se??t′ T：滴注时间；t’：停滴后时间13

Css停滴后滴注过程tC分布相消除相参照静脉注射二室模型，在t’时间段，用参数法计算药动学参数14

三、双室模型血管外给药k10XCXPk12k21Xaka1.数学模型15

2.血药浓度与时间的关系Ct吸收相分布相消除相NLM16

3.基本参数ka，?，?，N，L和M的求算步骤①根据尾端血药浓度数据求?和M。通常ka?，又因为α?，因此当t充分大时，和e??t均趋于零，取对数得：由斜率和截距求出?和M17

②根据第一残数浓度求?和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1=Ne-kat+Le??t。通常，ka?，当t较大时，e-kat→0，则上式简化为Cr1′=Le??t。取对数得：根据第一残数线的斜率和截距求?和L18

③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2，方程为：取对数得：根据第二残数线的斜率和截距求ka和N19

4.模型参数及其他参数的求法k12=?+??k21?k10①转运速度常数k12，k21及k10的求算20

②中央室表观分布容积VC的求算③总表观分布容积V?的求算21

④半衰期的求算吸收相半衰期分布相半衰期消除相半衰期22

⑤血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算⑥总体清除率23

四、隔室模型的判别影响隔室判别的因素①给药途径；②药物的吸收速度；③采样点及采样周期的时间安排；④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。24

1.作图法lnCtlnCtivpo单室模型单室模型双室模型双室模型25

2.残差平方和判据3.权重残差平方和判据（W=1,1/C,1/C2）SUM与Re越小，拟合越好26

4.拟合度r2判据r2值越大，拟合越好27

5.AIC判据AIC=Nln(Re)+2P