药物作用的受体机制.doc

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药物作用的受体机制

1.受体的概念

（1）受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。

（2）受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。

（3）配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。

2.受体特性

（1）特异性

（2）敏感性

（3）饱和性

（4）可逆性

3.受体与药物结合（受体动力学）

多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件-亲和力和内在活性。

（1）亲和力：是指药物与受体结合的能力。

（2）内在活性（intrinsicactivity，效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。

内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。

与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：

激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。

部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。

拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。

①竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。

②非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。

4.受体调节

指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：

（1）受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用Adr，产生耐受性。

（2）受体增敏（受体的上调）：指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用beta;-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。

5.跨膜信息传递的受体类型

生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。

根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点医|学教育网搜集整理，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：

（1）配体门控离子通道受体

由配体结合部位及离子通道两部分组成。如N-胆碱受体、GABA-R、甘氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放，C膜去极化，产生效应。

（2）G-蛋白（GPr）偶联受体

是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体组成。

多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、激素及N递质等R（AD、Ach和5-HT等）。GPr分Gs、Gi，可激活AC、磷酯酶C（PLC）及调节Ca2+、K+通道。