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T淋巴细胞;主要内容;;;双阴性细胞时期:
在分化早期,T细胞经历祖T细胞〔pro-Tcell〕和前T细胞〔pre-Tcell〕,此时,胸腺细胞既不表达CD4,也不表达CD8,称为双阴性T细胞〔DP细胞〕。β链基因开始重排,CD3弱表达。此时已被定向朝T细胞分化,即为preT。;双阳性细胞时期:
preT增殖活泼,开始表达CD4和CD8,形成双阳性T细胞。α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。;单阳性T细胞时期:
细胞外表出现高密度TCRαβ和CD3,并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程,分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞,能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟,就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。;;阳性选择;与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反响
过程:
能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞,那么停止发育,不能结合的SP细胞那么离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞.
结果:
1.排除自身反响性T细胞克隆,产生自身耐受-中枢免疫耐受
2.识别非己抗原-自身MHC分子的T细胞克隆存活。;;;第二节T淋巴细胞外表分子及其作用;TCR-CD3复合物-识别抗原
TCR为异源二聚体的跨膜分子,其肽链有αβγδ四种,TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。
TCR既识别抗原肽表位,也识别自身MHC分子的多态性部位
CD3分子为五聚体的跨膜分子,其肽链分γδεζη五种,胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V,能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。;;CD4和CD8分子-T细胞辅助受体
CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。
辅助TCR识别抗原,参与TCR-CD3活化信号传导。
;CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体;HIV;CD28
CTLA-4
ICOS
PD-1
CD2
CD40L
LFA-1和ICAM-1;T细胞与APC间主要的协同刺激分子;
CD28-传递T细胞活化的第二信号
同源二聚体,配体为B7〔B7-1/B7-2,又称CD80/CD86〕;
T细胞活化的重要协同刺激分子受体,促进T细胞的增殖和分化;;CTLA-4(CD152)
配体为B7;
表达于活化的T细胞外表;
含有ITIM基序,产生抑制信号,终止T细胞活化;7-3;ICOS-配体为B7-H2
在CD28之后起作用,调节活化T细胞多种细胞因子的产生,并促进T细胞增殖
PD-1:配体为PD-L1和PD-L2
表???于活化的T细胞,抑制T细胞增殖以及细胞因子产生;并抑制B细胞增殖,分化和Ig的分泌
;
CD2(LFA-2):配体为LFA-3(CD58)
,绵羊红细胞受体,介导T细胞和APC的黏附
CD40L(CD154):双向效应
表达于活化T细胞,与APC外表CD40结合,
促进APC和T细胞活化;参与B细胞的应答
LFA-1和ICAM-1:介导黏附作用;丝裂原结合分子
非特异性诱导静息T细胞活化、增殖和分化,如PHA、ConA等是常用的T细胞丝裂原;PWM可诱导T,B细胞活化
其它外表分子
细胞因子受体;FasL;MHC抗原等
;7-1;第三节T淋巴细胞亚群;初始T细胞:从未接受Ag刺激的成熟T细胞;表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L);主要功能识别是Ag,参与淋巴细胞再循环;可分化为效应T细胞和记忆T细胞。
效应T细胞:表达高亲和力IL-2受体,CD45RO和黏附分子,不参与再循环,向炎症组织迁移。
记忆T细胞:存活期长,表型与效应T细胞相似,表达CD45RO和黏附分子;介导再次免疫应答,分为Tcm和Tem两个亚群。;初始、效应和记忆T细胞的功能特征;
αβT细胞:约占T细胞的95~99%,识别与MHC分子结合的多肽,是参与特异性细胞免疫的主要细胞。
γδT细胞:
约占T细胞的1~5%,主要分布于皮肤和粘膜,多数为CD4-CD8-双阴性T细胞;
TCR缺乏多样性,抗原识别谱窄,主要识别非肽类分子,无MHC限制性
主要功能:抗感染,抗肿瘤
;;CD4+T细胞:CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身MHCⅡ类分子限制;活化后主要分化为Th细胞。
CD8+T细胞:CD3+CD4-CD8+;识别由8~10个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身MHCⅠ类分子限制;活化后分化为CTL细胞。;Th细胞:Th1,Th2,Th17
Th1:调节细胞免疫应答
Th2:调节体液免疫应答
Th17:参与炎症反响
CTL:通常指CD8+TCRαβT细胞
Tc1:分泌细胞因子与Th1类似
Tc2:分泌细胞因子
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