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第七章抗肿瘤药

antineoplasticagents;概述;化疗药物分类;第一节生物烷化剂（bioalkylatingagents）;烷化剂的分类;一、氮芥类;作用机制：

氮芥类化合物分子由两部分组成

烷基化部分是抗肿瘤的功能基

载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质

根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥

盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;;一、氮芥类;一、氮芥类;二、乙撑亚胺类;二、乙撑亚胺类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;四、甲磺酸酯及多元醇类;四、甲磺酸酯及多元醇类;四、甲磺酸酯及多元醇类;四、甲磺酸酯及多元醇类;五、金属铂配合物;五、金属铂配合物;五、金属铂配合物;五、金属铂配合物;第二节抗代谢抗肿瘤药物AntimetabolicAgents;抗代谢药物分类;一、嘧啶拮抗剂;合成;结构改造;2.盐酸阿糖胞苷*

化学名：1β-D-呋喃型阿拉

伯糖胞嘧啶盐酸盐

性质：极易溶于水。

本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果

作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。;设计思路：阿糖为核糖的差向异构体，阿糖胞苷代替核糖苷，做胞嘧啶的拮抗物。

缺点：口服吸收较差，作用时间短，在肝被胞嘧啶脱氨酶脱去氨基，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷

改造：为了阻止阿糖胞苷在体内脱氨而失活，延长作用时间，将其氨基用链烃基酸酰化，做成前药，抗肿瘤作用强而持久。

依诺他宾，棕榈酰阿糖胞苷，氮杂胞苷;二、嘌呤拮抗剂;1.巯嘌呤6-MP

化学名：6-嘌呤巯醇一水合物

性质：极微溶于水和乙醇，遇光变色

作用机制：体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。;;（2）巯鸟嘌呤6-TG

化学名：2-氨基-6-巯基嘌呤或6-巯基鸟嘌呤

体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸(TGRP)，阻止嘌呤核苷酸的相互转换，影响DNA和RNA的合成。更重要的是TGRP能掺入DNA和RNA，使DNA不能复制。;三、叶酸拮抗剂;但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。

抗肿瘤植物药来源

DADAGR=-Ac

放线菌素D，又称更生霉素

作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

代谢：在肝内被P450酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替派的前药。

DNA结合的能

在相当的毒性剂量下，其抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍，且同样情况下，活性优于紫杉醇。

聚酶，从而抑制RNA的合成。

糖基很容易被胰岛的β-细胞摄取，故在胰岛中有较高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。

逆的，主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多

在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。

双齿配位体代替单齿可增加活性;第三节抗肿瘤抗生素;一、多肽类抗生素;2.博来霉素

又称争光霉素。

易溶于水

水溶液呈弱碱性，

较稳定。

直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。;二、蒽醌类;特点：作用于DNA而达到抗肿瘤目的。药物结构中的蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到DNA的C-G碱基对层之间，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环.蒽醌环的长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解。

有脂溶性蒽环配基和水溶性肉红糖氨易通过细胞膜

有酸性酚羟基和碱性氨基药理作用强;蒽环类抗肿瘤药物的构效关系;2.盐酸米托蒽醌

化学名：1，4-二羟基-5，8

-双{2-[(2-羟乙基)氨乙基]

氨基}-9，10-蒽二酮二盐

酸盐

性质：有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解。

特点：细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋