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免疫学进展二;医学免疫学;基础免疫学;临床免疫学;固有免疫识别的物质基础;固有免疫(innateimmunity);是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫系统,主要由组织屏障、固有免疫细胞及固有免疫分子构成,其作用机制主要是通过固有免疫的模式识别(patternrecognition)来区分“自己”和“非己”,进而启动固有免疫应答。;一、屏障结构;二、固有免疫的效应细胞;三、固有免疫的效应分子;天然免疫是由能够识别病原相关分子模式(Pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMPs)的受体介导的,这些受体统称为模式识别受体(Patternrecognitionreceptor,PRR)。PRR包括TLR受体及识别胞内危险信号的NLR(NOD-likereceptor)。
模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)是指存在于细胞表面或细胞内以及血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主死亡细胞及衰老损伤细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。;PRR所识别的分子是病原体赖以生存且变化较少的保守结构即病原体相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)及损伤相关分子模式(dangerassociatedmolecularpattern,DAMP),如细菌的脂多糖和病毒的双链RNA。;1.病原体相关分子模式PAMP
1)病原微生物所特有:宿主不产生,固有免疫细胞可通过PRR对PAMP识别,是区别“自身”与“非己”的物质基础;
2)同一种类微生物表达相同的PAMP:该分子高度保守,即多种微生物可具有相似的PAMP;
3)微生物生存或致病所必须。;2.损伤相关分子模式DAMP
DAMP是指组织或细胞损伤而产生的内源性模式分子。感染、缺氧、应激、无菌性炎症、坏死或凋亡均可导致组织损伤,细胞死亡或损伤细胞的胞内成分一旦释放到胞外或细胞外基质降解,即可形成DAMP。如热休克蛋白(HSP)、尿酸、肝癌来源生长因子(HDGF)等。;炎性复合体(Inflammasome);炎性复合体的形成及其作用;固有免疫应答的主要特点;活化吞噬
细胞作用;2021/8/17;免疫细胞新型亚群的研究;nTreg,高表达FoxP3,主要通过分泌TGFβ和表面CTLA-4发挥抑制功能。
iTreg又分为Tr1和Th3,Tr1不表达FoxP3,高分泌IL-10,在肠道黏膜免疫调控中发挥重要作用。
Th3分泌TGFβ和IL-10,在口???耐受中发挥重要调节作用。
除此还发现更多精细的诸如CCR6+Treg等。;调节性T细胞;Th17是最近研究发现的一类不同于Th1、Th2和Treg的CD4+T细胞亚群,在自身免疫性疾病发病中发挥重要的作用。T17细胞亚群的发现,丰富了T细胞亚群的种类以及对T细胞分化的认识,增进了人们对T细胞与疾病关系的了解。
越来越多的研究证明IL-17/IL-23途径在炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease,IBD)、类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)、过敏性疾病(如哮喘)以及病原体感染等的发生发展中发挥重要作用。;滤泡性辅助T细胞(Tfollicularhelpercells,Tfh)是一群区别于Th1及Th2的新型T细胞亚群,可表达趋化因子受体CXCR5,定位于淋巴组织的B淋巴细胞滤泡,并通过分泌IL-21促进体液免疫应答。
B细胞作为产生保护性抗体参与体液免疫的细胞,亦可分化为不同亚群参与到机体的免疫调控过程。对于具有不同表型、功能特点的B细胞亚群,特别是具有免疫抑制功能的调节性B细胞的研究正得到越来越多的关注。最近证实存在一组能分泌IL-10的B细胞(B10cells),其在体内的发育及功能成熟需要抗原受体的多样性以及TLR活化信号,研究发现B10cells能抑制T细胞介导的过敏性应答反应。;2021/8/17;NK/NKT细胞在天然免疫中起重要作用,最近的研究显示其参与了皮肤与粘膜免疫应答,NKT细胞亚群的深入认识,为我们进行细胞表面标志及其与细胞功能关系的研究提供了全新的思路与视角。
肠道粘膜作为机体接触外界抗原种类最多也最为频繁的环境,孕育了一道坚固而灵活的粘膜免疫防线。NK/NKT细胞通过分泌促炎症因子和介导细胞杀伤执行着固有免疫细胞的使命。;NK细胞与肿瘤细胞;M1及M2巨噬细胞;;M1及M2巨噬细胞;肿瘤相关巨噬细胞(TAM);2021/8/17;免疫预防与治疗(I
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