北京大学《免疫学》固有免疫细胞-课件PPT.pptx

第八章;固有免疫细胞指除T细胞（αβT细胞）与B细胞（B2细胞）外所有参与固有免疫与适应性免疫应答的细胞。本章仅重点介绍单核／巨噬细胞、NK细胞、树突状细胞（及其他抗原提呈细胞）、固有免疫样淋巴细胞等，这些细胞均起源于骨髓造血干细胞。;第一节单核/巨噬细胞;单核‐吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem，MPS）包括骨髓前单核细胞（pre-monocyte）、外周血单核细胞（monocyte，Mon）以及组织巨噬细胞（macrophageMφ），是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。

静息Mφ在某些炎症因子影响下，能趋化至炎症部位。Mφ迁移、活化及功能均受精密调控，从而在机体免疫防御中发挥重要作用.;（一）来源、分布于生物学特征

1．来源及组织分布

MPS由骨髓造血干细胞分化而来。造血干细胞在某些细胞因子（如M‐CSF及单核细胞生长因子）作用下发育为前Mon，经单核细胞诱生因子作用而发育为Mon并进入血流（约占外周白细胞总数的2%～8%）；在外周存留数小时至数日可穿越血管内皮细胞至全身各组织器官，发育成熟为Mφ。定居于组织器官内的Mφ寿命较长，能存活数天至数月不等。不同组织器官的Mφ具有不同名称和功能特征：;2．生物学特征

（1）黏附特性：

单核／巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强黏附能力，借此在体外培养时可将其与淋巴细胞分离。

（2）表型特征：

①表面标志，包括MHC分子、黏附分子（LFA-1、ICAM-1等）、共刺激分子（B7、CD40等），这些分子不仅作为表面标志，也参与细胞黏附、对颗粒抗原的摄取和提呈、介导相应配体触发的跨膜信号转导等，从而在单核／巨噬细胞活化、游走、分化和发育等过程中发挥重要作用；

②表面受体，包括补体受体、Fc受体、细胞因子受体、模式识别受体（PRR）等。;（3）产生多种生物活性物质：

单核／巨噬细胞是体内具有最活跃生物学活性的细胞之一，可产生、分泌100余种生物活性物质，主要包括：各种酶（溶酶体酶、溶酶髓过氧化物酶等）、细胞因子（IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-γ、IFN-α、G-CSF、GM-CSF、TGF-β等）、补体成分（C1、C2、C3、C4???C5、B因子、D因子、P因子等）、凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶原等）、反应性氧中间产物、反应性氮中间产物、脂类活性分子（前列腺素、白三烯、血小板活化因子）、ACTH、内啡肽等。

Mφ所处活化阶段和活化程度以及某些因子刺激等均可影响Mφ产生活性分子，由此决定Mφ的功能状态。

;（二）生物学作用

单核／巨噬细胞既具有固有免疫功能，亦可通过参与适应性免疫而发挥作用

1.参与机体免疫防御及免疫自稳

（1）抗感染（尤其是胞内寄生菌与某些病毒感染）：

Mφ具有强大吞噬、消化与杀伤功能，可将病原体等大颗粒抗原异物摄入胞内（见下图），形成吞噬体（phagosome），再与溶酶体（lysosome）融合形成吞噬溶酶体（phagolysosome），通过氧依赖性和氧非依赖性系统，在多种酶参与下，杀灭和消化病原体等异物。

;在适应性免疫中，Mφ吞噬和杀灭病原体的能力增强，其主要机制是：

①覆盖于病原体表面的抗体或补体，可通过与Mφ表面FcR或补体C3b受体结合而发挥调理作用；

②T细胞释放的某些细胞因子可增强Mφ对病原体的吞噬、杀伤及消化作用。;3．调节免疫应答

Mφ可通过分泌多种活性分子，发挥免疫调节作用，例如：分泌IL-1、IL-12、TNF-α等，介导T／B细胞活化、增殖，促进适应性免疫应答；分泌前列腺素、TGF-β、活性氧分子，抑制免疫应答。

4．介导炎症反应

在病原体及其产物或某些趋化因子等作用下，Mφ可移行／浸润至炎症部位，在发挥杀灭和清除病原体的同时也参与炎症损伤。其机制为：

①产生组织蛋白酶与弹力酶；

②溶酶体酶外漏；

③分泌各种炎症介质（IL-1、IL-8、TNF-α等）。;?

1．超敏反应

Mφ是参与迟发型超敏反应的主要效应细胞，从而在抗胞内寄生菌与病毒感染以及接触性皮炎、某些自身免疫病发病中起重要作用。此外，Mφ可参与抗体依赖的靶细胞破坏或功能障碍，故也与某些Ⅱ型超敏反应性疾病（如重症肌无力等）发病有关。

2．过度炎症反应导致机体损伤

严重感染时，Mφ可大量产生促炎细胞因子及其他炎症活性介质，并释放大量蛋