杨丽萍-基因治疗.pptVIP

*“突破性疗法”旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。**“突破性疗法”旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。**************ExtendedDataFigure2:Regenerationoftheepidermisbytransducedkeratinocytecultures.*ExtendedDataFigure2:Regenerationoftheepidermisbytransducedkeratinocytecultures.**普通的医疗方法对绝大多数遗传病都束手无策，即使治疗也是治标不治本，理论上只有基因治疗才能从根本上治疗遗传病。目前，绝大多数药物以蛋白质为靶点治疗效果可能会优于传统药物生殖细胞基因治疗会产生永久的可传递的修饰，由于伦理原因而被禁止****没有一个基因转移体系是完美的，每一种都有它的优点和局限性**反转录病毒含三个转录单位，还有一个顺式作用元件，在载体中，三个转录单位被治疗基因替代，最大克隆的容量是8kb。重组体在特定细胞中包装，该细胞可提供必需的三个转录单位，但不含完整的反转录病毒基因组。减少产生复制能力的病毒的风险。重组病毒基因组包装成感染的但复制缺陷的病毒颗粒。反转录病毒转移DNA进入细胞非常有效，大多数早期基因治疗实验都使用反转录病毒载体。然而，随着对随即整合可能诱发生风险的关注日益增高，使多数转向非整合的病毒载体。****ITR为末端重复序列，也是病毒复制和包装唯一需要的顺式作用元件。ITR位于两个ORF区两侧**首先将转移质粒、包装质粒和包膜蛋白质粒转染到293T细胞。更换新鲜的培养基后，继续培养48～72小时。收集培养液，进行离心浓缩后，就可得到转导细胞级别的病毒颗粒。**A:脂质体是当某一脂类混于水溶液时自发形成的人造囊泡。B:DNA被转运到带负电荷的脂质体的内部或结合到带正电荷的脂质体的表面C:当脂质体与细胞质膜融合时DNA转移就发生了阳离子脂质体是最常用的***半个世纪以来，分子生物以空前的速度迅猛发展，极大的推动了基因工程技术和基因治疗的发展。****IL-2R基因缺陷所致，占总患者80%******骨髓移殖*IL-2R基因缺陷所致，占总患者80%****经历过以前惨痛教训之后，人们开发出更安全有效的病毒载体，比如重组AAV2/8系统。经历了黑暗的十年之后，基因治疗缓慢的走出困境，以更加成熟的姿态重回大众的视野（2009至今）。2009年宾夕法尼亚大学在柳叶刀杂志报道通过AAV2过表达RPE65成功治疗Leber先天性黑蒙症2型的临床试验（LCA）。12名患者1.5E10or1.5E112011年，英国伦敦大学在新英格兰杂志报道通过AAV8过表达凝血因子IX，体内凝血酶表达水平增加，出血次数大大减少的研究。性连锁隐性遗传2012年第一例基因治疗药物Glybera（来自uniQure公司）在欧盟获批上市，开启基因治疗的新时代。该产品采用AAV1过表达的方法治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）。非常罕见疾病药物售价120万欧元，四年来只用了一次。销售许可证到期未重新申请2016年欧盟第二例批准的基因治疗药物来自制药巨头葛兰素史克（GSK）的Strimvelis，用于治疗重症联合免疫缺陷病（ADA-SCID），这是基因治疗走向临床的又一个里程碑。59.4万欧元每年15名患者2014年以来，Spark公司的SPK-RPE65治疗LCA2Spark与辉瑞公司合作的SPK-9001治疗B型血友病BluebirdBio公司的LentiGlobin治疗地中海贫血uniQure的AMT-060治疗B型血友病AVeXis公司的FDAAVXS-101等获得美国FDA授予的“突破性疗法”资格。RPE65基因治疗（商品名Luxturna，美国SparkTherapeutics公司）药物，2017.12.20获得美国FDA批准上市，这是美国历史上第一款利用腺相关病毒（AAV）作为载体，“体内”直接用药，用于治疗“基因缺失遗传病”的基因治疗药物。85万美元疗效2-3年！！！开启基因治疗的黄金时代！国内基因治疗开展的较晚，不过2003年中国深圳的赛百诺公司异军突起。公司开发的抗肿瘤基因药物（今又生）由国家食品药品监督管理局批准生产，该注射液由通过