风湿性疾病的生物治疗.ppt

SLE生物制剂应用及展望

1.抗CD20单抗(利妥昔单抗)

2.抗共刺激因子治疗

3.细胞因子治疗

第32页,共37页，星期六，2024年，5月1.抗CD20单抗(利妥昔单抗)

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗体,用于人体后可产生“人抗嵌合物反应(HACA)”的不良反应。临床研究表明,利妥昔单抗对难治性SLE如中枢神经系统、肾脏、血液系统受累及血管炎有效。Albert等在2003年,应用利妥昔单抗治疗9例至少对一种免疫抑制剂耐药的活动性SLE患者,其中6例临床症状有改善,3例达到持续临床缓解,2例发生HACA。

Looney等在2004年采用利妥昔单抗治疗19例难治性SLE患者,其中16例完成全部治疗,10例疾病活动度明显改善。1例Ⅳ型狼疮肾炎患者经1年治疗后尿蛋白完全消失,二次肾活检提示肾脏病理明显改善,并且抗磷脂抗体滴度也有所下降。第33页,共37页，星期六，2024年，5月

2.抗共刺激因子治疗

SLE是一种B细胞功能亢进的疾病,B细胞激活首先需要活化的T细胞,T细胞活化需要两个信号,即抗原信号和共刺激信号。抗原信号由T细胞受体(TCR)提供,共刺激信号包括anti-BlyS(B细胞刺激因子)、anti-BAFF(B细胞活化因子)和CTLA-4等,在T细胞激活过程中起重要作用。以上3个共刺激因子已被用于治疗SLE。

BlyS属于肿瘤坏死因子(TNF)家族,表达在B细胞上。其人源化单抗商品名为LymphoStat-B,Ⅰ期临床试验已完成,Ⅱ期临床随机对照试验已完成入组,正在进行中。

CTLA4-Ig(Abatacept)是人IgG1的Fc段与T细胞上CTLA4分子的融合蛋白,可抑制T细胞活化。狼疮鼠模型研究表明,该药物可减少尿蛋白,延长生存期。已用于类风湿关节炎患者,长期随访显示其疗效明显高于安慰剂。SLE患者的Ⅰ期临床试验正在进行中。第34页,共37页，星期六，2024年，5月3.细胞因子治疗TNFα抗体在SLE治疗中是一个有争议的问题,因为在类风湿关节炎及银屑病关节炎的治疗中,发现该抗体可以诱导自身抗体(抗DNA双链抗体等)产生。其他细胞因子抗体如IL-6和IL-10抗体在SLE中的治疗作用尚在研究中。

第35页,共37页，星期六，2024年，5月结语总之,目前SLE的药物选择范围越来越广,但急需大样本随机对照研究对多种新的生物制剂及近年来被广泛应用于SLE治疗领域的免疫抑制剂的疗效进行评价,以提供循证医学证据。此外,人们对传统免疫抑制剂认识的深入,其疗效增加,不良反应进一步减少。

第36页,共37页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第37页,共37页，星期六，2024年，5月************************************************关于风湿性疾病的生物治疗一、风湿病学（Reumatology）历史回顾第一阶段（前3-18世纪）：流动（Reuma）-体液论（血液、粘液、黄胆汁、黑胆汁）。第二阶段（18-20世纪）：风湿病分类学发展。1776年UA的发现-Gout-现代风湿病学开始；19世纪末AS与其它脊柱炎区别开来；1941年Klemperer研究SLE和硬皮病并总结Klinge研究风湿热的成果，提出“胶原病”的概念；1952年Ehrich建议将“胶原病”改名为“结缔组织病”。第三阶段（20世纪末-现在）：免疫学与分子生物学阶段。风湿病领域不断扩大与深入。现在临床上仍然用风湿病概念。近十余年来，ENA抗体谱、RF分类、dsDNA、ANA核型、ANCA、CPK、HLA-B27、抗角质蛋白抗体、anti-CCP、anti-RA33、免疫复合物、补体、淀粉样蛋白A、遗传标记物等检测不断用于临床，加速了风湿病的发展。第2页,共37页，星期六，2024年，5月二、现代风湿病的概念症状学概念：各种酸痛和疼痛的统称。病理学概念：凡是累及骨、关节、肌肉、筋膜、血管的各种全身性疾病。病因学概念：各种内外因素（物理、化学、生物、自身免疫、代谢等）导致的急慢性炎症和损伤。范畴学概念：与各临床学科渗透最广、与基础医学结合最紧密的一门“综合性”临床学科。第3页,共37页，星期六，2024年，5月三、现代风湿病学的范围与分类按发病机理分类(自身免疫性疾病；退行性疾病；代谢性疾病；感染性疾病；环境因素相关性疾病)按症状分类（痛性疾病；发热性疾病；水肿性疾病；肌无力性疾病；体表异常体征性疾病等）按预后分类（良性、自限性、可控性、恶性）按病变部位分类（骨关节、皮肤粘膜、肌肉筋膜、血管、眼、内脏等）第4页,共37页，