胰岛素抵抗相关临床问题专家共识(2022版).pptxVIP

中华医学会糖尿病学分会胰岛素抵抗相关临床问题专家共识（2022版）

胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、多囊卵巢综合征（PCOS）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等慢性代谢相关性疾病的“共同土壤”，还是一些少见病和罕见病的病理生理学基础。胰岛素抵抗在临床上极为常见。为增进广大临床医师对胰岛素抵抗的认识，中华医学会糖尿病学分会组织专家编写了本指南。前言

美国国家健康和营养调查结果显示，18~44岁成人中约40%存在胰岛素抵抗美国内分泌学院认为，美国的T2DM患者中超过90%存在胰岛素抵抗国内的一项研究显示，中国≥25岁成人胰岛素抵抗的标化患病率为29.22%40%90%29%

分型、分类胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗的评估定义、机制、病因及危岛素抵抗的管理策略05胰岛素抵抗

胰岛素抵抗的定义、机制、病因及危害

问题1和2：何谓胰岛素抵抗？机制如何？胰岛素抵抗是胰岛素敏感性降低和（或）胰岛素反应性下降的状态。胰岛素有多种生理作用，包括抑制肝糖异生、促进糖原和脂质合成、增加肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖、刺激细胞增生等，胰岛素抵抗一般特指其降糖作用下降。胰岛素抵抗的机制极为复杂，不同病因所致胰岛素抵抗的机制亦有差异。胰岛素的降糖作用依赖于胰岛素受体-胰岛素受体底物-磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-磷脂酰肌醇-3磷酸依赖的蛋白激酶（3-PDK）-AKT通路，该通路任何环节受损皆能引起胰岛素抵抗。升糖激素增加、糖脂毒性、炎症、氧化应激、内质网应激、线粒体功能紊乱等均与胰岛素抵抗有关。

问题3：胰岛素抵抗的病因有哪些？胰岛素抵抗的病因包括遗传因素和获得性因素两方面。遗传因素包括基因突变、染色体异常及某些遗传易感性。突变胰岛素综合征是一种特殊的遗传性胰岛素抵抗，系胰岛素基因突变所致，该病存在内源性胰岛素抵抗，但对正常的外源性胰岛素并无抵抗。获得性因素是诱发胰岛素抵抗的主要原因，包括增龄、肥胖、脂肪组织发育不良、骨骼肌量减少、运动不足、营养失衡、环境污染物、微量营养素缺乏、昼夜节律紊乱、精神应激、药物应用（包括糖皮质激素、抗精神病药物等）、高胰岛素血症及高血糖等。此外，胰岛素或胰岛素受体的自身抗体亦能引起严重的胰岛素抵抗。很多内分泌疾病（如库欣综合征、肢端肥大症、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症等）可引起体内拮抗胰岛素的激素增加，产生胰岛素抵抗。肥胖是目前胰岛素抵抗最常见的原因。国人由于脂肪分布的特点（易出现内脏肥胖），在相同的体重指数下较西方人群更易出现胰岛素抵抗。

ASCVD糖尿病血压升高肥胖脂肪异位沉积血脂紊乱POCS肿瘤衰老胰岛素抵抗的危害

问题4：胰岛素抵抗有何危害？胰岛素抵抗的危害是多方面的：（1）使胰岛β细胞胰岛素分泌代偿性增加，诱发代偿性高胰岛素血症，促进脂质合成，引起肥胖、脂肪异位沉积和血脂紊乱。（2）随着胰岛β细胞代偿功能的减退，逐渐出现高血糖直至糖尿病。（3）代偿性高胰岛素血症可兴奋交感神经系统，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，增加肾小管钠水重吸收，引起血压升高。（4）引起血管内皮细胞功能紊乱，一氧化氮产生减少，而内皮缩血管物质产生增加。内皮细胞损伤连同血脂紊乱、高血压可促进动脉粥样硬化，引起ASCVD。（5）胰岛素抵抗还与PCOS、肿瘤、Alzheimer病和衰老等有关。

胰岛素抵抗的分型、分类

问题5-7：何谓受体前，受体，受体后胰岛素抵抗？如果胰岛素抵抗发生在胰岛素与其受体结合之前，则称为受体前胰岛素抵抗。拮抗胰岛素的激素增加、胰岛素抗体引起的胰岛素抵抗属于受体前胰岛素抵抗。胰岛素受体异常引起的胰岛素抵抗称为受体水平胰岛素抵抗。胰岛素受体基因突变、受体数目降低或亲和力下降引起的胰岛素抵抗属于受体水平胰岛素抵抗。胰岛素受体后信号转导异常所致胰岛素抵抗称为受体后胰岛素抵抗。PIK3R1基因突变导致的SHORT综合征以及AKT2、TBC1D4、PRKCE基因突变引起的胰岛素抵抗均属于受体后胰岛素抵抗。游离脂肪酸可通过Randle循环抑制葡萄糖的代谢，所引起的胰岛素抵抗也属于受体后抵抗。

问题8-10：何谓生理性、原发性、继发性、选择性胰岛素抵抗？生理性胰岛素抵抗系生理性因素所诱发，是相对于病理性胰岛素抵抗而言的。常见的可诱发胰岛素抵抗的生理性因素有青春期、饥饿、妊娠、增龄、应激等。生理性胰岛素抵抗和病理性胰岛素抵抗的区分并不是绝对的，如妊娠诱发的胰岛素抵抗一般归入生理性胰岛素抵抗的范畴，但其在妊娠糖尿病的发生发展过程中具有重要的作用。原发性胰岛素抵抗指的是胰岛素信号转导路径中相关分子基因突变所致胰岛素抵抗，包括胰岛素受体基因突变及胰岛素受体后信号分子的基因突变。肥胖、脂肪组织发育不良、升糖激素分泌过多、高血糖、药物等引起的胰岛素抵抗则属于继发性胰岛素抵抗。胰岛素有多种生物学效应，这