慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗(1).pptxVIP

B小细胞淋巴瘤/白血病;;临床特点：

中老年

临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外）

可向高度恶性淋巴瘤转化

治疗后可缓解，但难以治愈

形态学：中、小淋巴细胞

免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ或λ）

IgH和IgL基因重排;流式细胞术：可以通过检测细胞表面免疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B细胞的克隆性

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sIg-CD19+细胞25%

细胞遗传学异常：克隆性染色体异常

常规细胞遗传学

FISH技术检测到

PCR检测：IgH、IgL基因重排;;sIg阴性;mAb-/pAb+CLL/SLL;BiclonalCLL/SLL;老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1

淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及

起自CD5+/CD23+B细胞

肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞

免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)，CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclinD1-

染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q-

5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征）

5年生存率51%;CLL:

外周血B淋巴细胞计数?5?109/L，且?3个月。B细胞5?109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，也可诊断CLL

流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞

MBL=monoclonalB-lymphocytosis

外周血B淋巴细胞计数5?109/L

免疫分型显示克隆性B细胞

无肝脾淋巴结肿大(1.5cm)、无贫血及血小板减少、无LPD的其他临床症状

;;涂抹细胞也是CLL的特征性表现;;Marker;80%的患者伴有遗传学异常

Del(13q14):50%

Trisomy12:20%

Del(11q22-23):20%

IgH易位:10-20%

Del(17p13):10%

Del(6q23):5%

;D?hnerH,etal.NEnglJMed.2000;343:1910-1916.;根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类：

CD5+：

CLL样MBL(CLL-likeMBL)(低水平表达CD20)

不典型CLL样MBL(atypical-CLL-likeMBL)(高水平表达CD20)

CD5-：称为CD5(-)MBL;clinicalMBL(cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-LikeMBL;;中老年人，中位年龄60岁，男：女=2~4：1

80%患者诊断时即处于疾病晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴随结外播散病灶(90%：GI、骨髓)，80%外周血存在MCL细胞(FCM检测比例更高，92%)；CNS受累(复发)：4-22%

细胞起自套细胞层CD5+/CD23-B细胞

免疫表型特点：CD5，CD43，cyclinD1阳性，同时表达全B细胞相关抗原CDl9、CD20、CD22和CD79a等，瘤细胞表面lgM、IgD和FMC-7阳性，而CD10、CD23、BCL-6常阴性，CD20和CD79b表达比CLL强，绝大多数CD23阴性，sIg、CD20及cyclinD1强阳性，可以和CLL相鉴别。

特征性的染色体异常t(11;14)(q13;q32)

5年生存率27%;组织结构：

套区生长（MantleZone）

结节状生长（Nodular）

弥漫性生长（Diffuse）

细胞形态

经典型

变异型：小细胞、边缘区样、母细胞、多形性;阳性

CCND1SOX11

CD19CD148

CD20

CD22

CD5

BCL-2

CD79?

FMC-7

表面IgM和/或IgG

阴性

CD10CD200

CD23

;FMC7+;CD148;CD200;CCND1;CyclinD1表达对MCL并非完全特异

20-30%的MM阳性

多数HCL阳性

微阵列研究表明CyclinD1在7%MCL中阴性;这些病例极难诊断!;CyclinD基因有3个亚型，包括D1、D2、D3，在部分CyclinD1阴性的MCL中，可表达CyclinD2或CyclinD3，推测CyclinD2和CyclinD3的高表达在某种程度上替代了CyclinD1的功能;SiebertR,etal.Blood,2006,108:1109;MCL细胞核表达SOX11蛋白;;LiuZ,etal.AmJClinPathol,2002,118,216;Lietal