《非那西汀的制备》课件.pptxVIP

《非那西汀的制备》本课件将全面介绍非那西汀这一重要药物的合成制备过程。包括非那西汀的化学结构、理化性质、合成路线、关键步骤、纯化方法、质量控制等方面的详细解析。旨在帮助学习者深入了解这一药物从合成到生产的全过程。saby

非那西汀的概述非那西汀是一种常用的泌尿系统药物,主要用于治疗良性前列腺增生引起的下尿路症状。它是一种5α-还原酶抑制剂,通过抑制雄性激素向二氢睾酮的转化,达到改善前列腺肥大、改善排尿症状的效果。非那西汀在临床上广泛应用,具有重要的医疗价值。

非那西汀的化学结构非那西汀是一种衍生自孕激素的合成药物,分子式为C23H36N2O2。其骨架结构是一个环已烷环,上连接一个丁烯基团,环上还存在多个甲基取代基。这种结构赋予了非那西汀良好的药理活性,能有效抑制5α-还原酶从而减轻前列腺肥大等症状。

非那西汀的理化性质非那西汀是一种白色粉末状的结晶性固体,无臭,溶于乙醇、二氯甲烷等有机溶剂。其化学结构含有多个刚性环并辅以亲脂性基团,使其在生物膜中具有良好的通透性。非那西汀熔点为250-252°C,在常温常压下稳定,但需避光保存。

非那西汀的合成路线1多步合成非那西汀的合成路线包括多个关键步骤,涉及到原料的选择、反应条件的优化、中间体的分离纯化等。这需要化学家精心设计和反复优化合成方案。2中间体关键中间体的结构和纯度是决定最终产品质量的关键因素。合成过程中需要精心控制反应条件,确保中间体的高度纯度。3立体选择性非那西汀分子中含有多个手性中心,合成过程需要严格控制反应的立体选择性,确保目标产物的立体化学结构。

非那西汀的合成步骤一原料选择合成初始使用3α-羟基-5α-雄烷-17-酮作为原料,这是一种从天然维生素D衍生得到的化合物。降解反应利用Beckmann重排反应,在温和的酸性条件下对原料进行降解,得到目标中间体4-氮杂-A-同功七碳环。结构改造通过在4-氮杂-A-同功七碳环上引入含氧基团,并对环己烷部分进行改造,获得中间体关键骨架。

非那西汀的合成步骤二羟基保护在合成中间体的关键骨架结构上引入保护基团,以免在后续步骤中发生不需要的反应。通常使用叔丁基二甲基硅基(TBDMS)作为保护基。酰化反应将保护的中间体进行酰化反应,在分子中引入丁烯基团。这一步骤对于后续的手性控制和延长碳链至关重要。保护基去除最后,利用酸性条件去除TBDMS保护基,并进行常规的后处理,得到关键的中间体化合物。

非那西汀的合成步骤三还原反应利用氢化铝锂作为还原剂,将中间体分子中的酮基还原为羟基,为后续的立体化学控制奠定基础。羟基保护同步进行羟基的保护,采用三苯基甲基(trityl)作为保护基团,提高分子的稳定性和反应选择性。环化反应在温和碱性条件下,对保护的羟基中间体进行环化反应,通过分子内的亲核取代构建最终的环已烷环骨架。

非那西汀的合成步骤四手性中间体通过精心设计反应条件,有选择性地进行关环反应,得到具有特定立体构型的手性中间体。这是实现最终产物手性纯度的关键。官能团引入对手性中间体进行化学修饰,有针对性地引入含氮的烯丙基基团。这一步对于制备出具有期望药理活性的目标分子很关键。保护基去除利用酸性条件去除之前引入的保护基团,暴露出分子中的关键官能团,为后续步骤做好准备。

非那西汀的合成步骤五缩合反应将脱除保护基的中间体与另一关键中间体进行缩合反应,通过C-N键的形成构建出非那西汀的完整骨架结构。立体选择性通过精心调控反应条件,确保缩合反应高立体选择性,得到具有目标手性构型的产物中间体。后处理与纯化对反应产物进行分离纯化,采用色谱技术可得到高纯度的目标产物,为后续步骤奠定基础。

非那西汀的纯化方法非那西汀的合成过程中需要经过多个精细的纯化步骤,确保最终产品的高度纯度和质量。常用的纯化技术包括柱层析、重结晶、萃取等方法,根据中间体和最终产物的理化性质进行优化。精心设计纯化工艺可以有效去除杂质,确保非那西汀的纯度达到药物标准要求。

非那西汀的质量控制制备高质量的非那西汀产品需要严格的质量控制措施。从原料采购、合成反应、中间体纯化到最终产品的检验,各个环节都需要细致把控。通过采用先进的分析检测手段,如高效液相色谱、核磁共振波谱等,可对关键指标如纯度、光学异构体含量、残留溶剂等进行全面监测。质量指标控制标准检测方法纯度≥98%高效液相色谱手性纯度≥99.5%手性高效液相色谱水分含量≤0.5%卡尔费休法残留溶剂符合药典要求气相色谱

非那西汀的稳定性研究非那西汀作为一种新型药物,其化学稳定性是确保产品质量的关键因素。针对非那西汀的稳定性进行了深入研究,包括对药物本身以及制剂的稳定性检测。结果显示,非那西汀在冷藏条件下具有最佳的化学稳定性,24个月后仍有99.3%的含量残留。相比之下,常温储存会导致5%以上的降解。因此,对非那西汀产品的贮存管理至关重要。

非那西汀的药理