外源化学物毒性作用的影响.ppt

受体与毒作用的敏感性：蛋白质对于各种外源化学物包括毒物的辨认、结合有高度的特异性与敏感性，结果会影响到外源化学物的生物活性。高等生物体内还有一类重要蛋白质就是受体蛋白，它是毒作用的靶分子，不同毒物作用于不同的受体上。受体本身可产生变异，它在细胞表面上分布的数量在不同个体、不同的生理状态下均可有差异。二、个体间遗传学差异：三、宿主其它因素对于毒作用敏感性影响(一)健康状况(二)年龄(三)性别(四)生活方式(五)营养条件年龄毒作用代谢后毒性减弱代谢后毒性增强酶活性幼年成年老年（六）动物笼养形式动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。第三节环境因素气象条件季节或昼夜节律噪声、震动、紫外线溶剂特性一、气象条件（一）温度：58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响:55种化合物在36℃高温环境下毒性最大，26℃环境下毒性最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低;引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。（二）气湿：高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。一、气象条件（三）气压：（四）气流：一、气象条件二、季节或昼夜节律表不同种属的昼夜、季节节律种属试剂给药时间毒作用表现小鼠苯巴比妥2:00Pm睡眠时间最长2:00Am睡眠时间最短人水杨酸8:00Am排出速度慢，体内停留时间长8:00Pm排出速度快，体内停留时间短大鼠苯巴比妥钠春季睡眠时间最长秋季睡眠时间最短物理因素如噪声、震动、辐射等，不仅干扰机体本身正常的生理过程，也会影响毒物的毒作用，甚至形成物理因素与外源化学物的联合作用。如紫外线照射不足可使机体对六氯苯的抵抗力降低；噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗的损害作用。三、噪声、震动及紫外线常用的溶剂有水（蒸馏水）、生理盐水、植物油、二甲基亚砜、羧甲基纤维素钠等。溶剂或助溶剂可能会改变毒物的理化性质和生物活性，有的溶剂则可加速或减缓毒物的吸收、排泄，从而影响毒物的毒性。有些溶剂可与受试物发生化学反应。有些溶剂本身有一定的毒性。四、溶剂特性第四节化学物的联合作用

（jointaction）两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。有五种类型：相加作用(additiveeffect)独立作用(independenteffect)协同作用(synergisticeffect)增强作用（potentiation）拮抗作用(antagonisticeffect)非交互作用交互作用①相加作用(additiveeffect)指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。例：甲拌磷与乙酰甲胺磷谷硫磷与苯硫磷谷硫磷与敌百虫化学结构接近的、同系物、毒作用靶器官相同、作用机理类似的化学物质同时存在化学物A效应B化学物B效应A靶器官毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响：化学物因素机体因素毒物与机体所处的环境条件化学物的联合作用第一节化学物因素化学结构理化特性不纯物含量化学物的稳定性毒物的生物学活性毒物进入机体的途径一、化学结构化合物的化学结构化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的生物活性取代基的影响异构体和立体构型同系物的碳原子数和结构的影响分子饱和度与营养物和内源性物质的相似性一、化学结构HHHHHHCH3麻醉作用抑制造血机能例