外源化学物在体内的生物转运 PPT.ppt

第一节生物转运第二节吸收第三节分布第四节排泄第五节毒物动力学毒物的处置与ADME过程外源化学物在体内的动态变化过程(ADME过程)，统称为毒物动力学(毒动学，toxicokinetics)。代谢(metabolism)分布(distribution)吸收(absorption)排泄(excretion)生物转运生物转化量变质变消除外源化学物在体内的动态变化过程研究ADME过程的意义了解毒物在体内的过程为中毒机理研究提供线索为急救和治疗措施提供参考提供接触生物学标志和中毒诊断指标第一节生物转运生物转运是指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体过程。外源化学物的吸收、分布和排泄过程是通过由生物膜构成的屏障的过程。生物膜细胞膜细胞器膜生物膜的结构生物膜主要由脂质和蛋白组成，生物膜表面也含有少量的糖。生物膜的基本结构是连续的脂质双分子层排列，流动镶嵌模式就是对生物膜结构的一般概括。膜蛋白可以是结构蛋白、受体、酶、载体和离子通道等。生物膜主要有三个功能：一是：隔离功能，包绕和分隔内环境；二是：进行很多重要生化反应和生命现象的场所；三是：内外环境物质交换的屏障转运方式被动转运主动转运简单扩散滤过易化扩散膜动转运胞吞作用胞吐作用高低浓度高低浓度消耗能量1.1简单扩散化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止。（1）特点：a、顺浓度梯度进行b、不消耗能量的c、不需要载体介导d、不受饱和限速和竞争性抑制的影响1、被动转运(passivetransport)（2）简单扩散的条件膜两侧存在浓度梯度化学物必须有脂溶性脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度一般情况下，脂水分配系数越大，转运速率越快化学物必须是非电离状态解离型极性大，脂溶性小，不易扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散；1.2滤过极性大的亲水性物质可由此种方式进行转运生物膜毛细血管和肾小球细胞膜膜孔大小约4nm以上约0.4nm携带分子量小于60000小于100甘油和葡萄糖较难通过这种方式转运1.3易化扩散又称为载体扩散，其机制可能是膜上蛋白质载体特性地与某种化学毒物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而进入细胞。特点：需要载体达到饱和即停止转运水溶性分子葡萄糖通过此种方式转运2主动转运(activetransport)化学物质伴随能量消耗，从细胞膜的低浓度侧向高浓度侧扩散过程。脂溶性低的化学物大多数营养物质特点（1）载体（2）能量代谢（3）选择性（4）饱和性（5）竞争性3膜动转运（cytosis）分为胞吞(endocytosis)和胞吐(exocytosis)如：吞噬细胞从肺泡中、肝、脾中移出颗粒物质吞噬作用胞饮作用液体或极小的颗粒物质较大的固体颗粒物质第二节吸收外源化学物从接触部位通过生物膜转运至血循环的过程称为吸收。主要的吸收部位:消化道呼吸道皮肤在毒理学研究中还可以采用皮下注射、肌肉注射、静脉注射、腹腔注射等染毒方式首过效应（first-passeffect）：外源化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中已开始被清除。例如乙醇可被胃粘膜的醇脱氢酶氧化，吗啡在小肠粘膜和肝内与葡萄糖醛酸结合。首过效应可以减轻毒效应，但也可能引起消化道粘膜、肝和肺的损伤。1经胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径。小肠外源化合物在胃肠道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠。小肠绒毛影响胃肠道吸收因素：1、胃肠道的酸碱度如：苯甲酸易被胃所吸收苯胺在小肠内吸收增多2、外源化学物的分子结构及理化性质基团、脂溶性、解离度3、胃肠道的情况胃排空和肠蠕动减缓有助于吸收4、胃肠道中的某些物质及菌丛2经呼吸道吸收存在于空气中的外源化学物经呼吸道吸收是重要的途径。不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身主要通过简单扩散气态毒物气溶胶毒物肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射。主要原因是由于肺部吸