(3.6.6)--必威体育精装版研究进展——Nature：发现形成造血干细胞小生境的细胞身份.doc

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2024-06-17 发布于广东
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Nature：发现形成造血干细胞小生境的细胞身份

在骨髓中形成造血干细胞小生境的细胞身份一直不清楚。现在，PaulFrenette及其同事识别出，表达nestin的间叶干细胞为形成小生境的细胞。这些细胞与造血干细胞有密切物理关系，表达高水平的参与干细胞维护的基因，它们的删除会降低造血先祖细胞的骨髓寻的(homing)功能。

这项工作显示，骨髓中的干细胞小生境是两种截然不同的体干细胞(somaticstem-cell)类型之间的一种伙伴关系。（

Naturedoi:10.1038/nature09262

Mesenchymalandhaematopoieticstemcellsformauniquebonemarrowniche

SimónMéndez-Ferrer,TatyanaV.Michurina,FrancescaFerraro,AminR.Mazloom,BenD.MacArthur,SergioA.Lira,DavidT.Scadden,AviMa’ayan,GrigoriN.EnikolopovPaulS.Frenette

Thecellularconstituentsformingthehaematopoieticstemcell(HSC)nicheinthebonemarrowareunclear,withstudiesimplicatingosteoblasts,endothelialandperivascularcells.Herewedemonstratethatmesenchymalstemcells(MSCs),identifiedusingnestinexpression,constituteanessentialHSCnichecomponent.Nestin+MSCscontainallthebone-marrowcolony-forming-unitfibroblasticactivityandcanbepropagatedasnon-adherent‘mesenspheres’thatcanself-renewandexpandinserialtransplantations.Nestin+MSCsarespatiallyassociatedwithHSCsandadrenergicnervefibres,andhighlyexpressHSCmaintenancegenes.Thesegenes,andotherstriggeringosteoblasticdifferentiation,areselectivelydownregulatedduringenforcedHSCmobilizationorβ3adrenoreceptoractivation.Whereasparathormoneadministrationdoublesthenumberofbonemarrownestin+cellsandfavourstheirosteoblasticdifferentiation,invivonestin+celldepletionrapidlyreducesHSCcontentinthebonemarrow.PurifiedHSCshomenearnestin+MSCsinthebonemarrowoflethallyirradiatedmice,whereasinvivonestin+celldepletionsignificantlyreducesbonemarrowhomingofhaematopoieticprogenitors.Theseresultsuncoveranunprecedentedpartnershipbetweentwodistinctsomaticstem-celltypesandareindicativeofauniquenicheinthebonemarrowmadeofheterotypicstem-cellpairs.