晚期NSCLC靶向治疗进展.ppt

S1400：MASTERLUNG-1：肺磷癌二线治疗肿瘤标志物谱（NGS/CLIA）PIK3CA突变PI3KICT*终点（中期PFS）OSCCND1扩增或者CNKN2缺失+RBWTCDK4/6iCT*FGFR扩增、突变及融合FGFRi+化疗MET基因表达HGFi+EE*TT=靶向治疗，CT=化疗（多西他赛或吉西他滨），E=厄洛替尼终点（中期PFS）OS终点（中期PFS）OS终点（中期PFS）OSCT*肿瘤标志物未匹配CT*PD-L1iPI：V.Papadimitrakopolou(SWOG)滚动开展多个II-III期临床试验PresentedByMartinEdelmanat2014ASCOAnnualMeeting晚期肺癌免疫治疗：PD-L1抗体作者药物缓解率（%）SD≥24周（%）24周PFS（mos）PFS（mos）OS（mos）1年OS2年OSTopalianNivolumab（抗PD-1抗体）1710NR2.39.64214SpigelMPDL3280A（抗PD-L1抗体）221246NRNRNRNRASCO2012：证实了抗PD-1和抗PD-L1对NSCLC有疗2013年报道的MPD3280A的早期试验今年：MK3475（#8007）PresentedByMartinEdelmanat2014ASCOAnnualMeeting抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体的研发状态靶目标抗体分子公司研究阶段PD-1BMS-936558/MDX1106（Nivolumab）完全人源化IgG4抗体BMSII期多个/III期肺CT-011人源化IgG1抗体CureTechII期多个肿瘤MK-3475人源化IgG4抗体MerckIII期（肺）PD-L1BMS-936559/MDX-1105完全人源化IgG4抗体BMSII期Medi-4736MedimmuneI期MPDL-3280AGenentechII期（肺）疾病进展疾病进展选择性的交叉：Nivolumab3mg/Kg每2周直至进展或不可接受的毒性研究者决定的化疗：鳞癌：吉西他滨+顺铂或卡铂非鳞癌：培美曲塞+顺铂或卡铂ABPresentedByMartinEdelmanat2014ASCOAnnualMeeting站在不同的角度看待疾病晚期NSCLC靶向治疗进展有的放矢的靶向治疗耐药后治疗全程管理全程管理：筛选个体化的患者不同类型耐药的临床处理TKI是否继续使用1一线EGFR-TKI治疗影像学进展后EGFR-TKI用于EGFR突变阳性晚期或复发NSCLC的观察研究设计：多中心、前瞻性研究目的：评估EGFR+的NSCLC患者接受一线TKI治疗，根据RECIST标准判断PD中止治疗后，临床上实际治疗模式患者：一线EGFR-TKI治疗失败的晚期EGFR突变/复发NSCLC主要终点：根据自RECIST判断PD后继续EGFR-TKI治疗至临床PD的时间次要终点：RECIST判断PD后继续接受EGFR-TKI或合并其它治疗的患者比例EGFR-TKI中止治疗后的“疾病反弹”事件发生率RECIST-PD时对器官的评估EGFR-TKI的总体治疗持续时间EGF-TKI中治疗后的生存时间EGFR-TKIRECIST-PD后的生存时间EGFR-TKI临床PD后的生存时间EGFR-TKI中止治疗的原因总生存期EGFR突变的晚期NSCLC(N=511)无R-PD仍接受TKI治疗(E组，N=61，12%)因毒性等其他原因中止TKI(D组，N=64，13%)PD后持续TKI(C组，N=84，16%)R-PD但未C-PD时中止TKI(B组，N=154，30%)同时出现R-PD/C-PD时中止TKI(A组，N=148，29%R-PDEGF-TKIR-PD但未出现临床恶化的患者中，35%(84/238)持续接受TKI治疗HosomiY,etal.2014ASCOAbstract8071.R-PD=RECIST-PD;C-PD=临床PDHosomiY,etal.2014ASCOAbstract8071.研究结果R-PDFS=264d；C-PDFS=461d；