药物作用的量化关系.pptxVIP

药物作用的量化关系一、药物量效关系中的激动与拮抗作用于受体的药物药物与受体结合产生效应的必备条件：亲和力+内在活性亲和力：药物与受体结合的能力内在活性：药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力作用于受体的药物分类受体激动剂（Agonist）部分激动剂（Partialagonist)反向激动剂受体拮抗药（Antagonist)竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂作用于受体的药物分类药物激动药拮抗药部分激动药亲和力＋＋＋＋＋～＋＋内在活性＋＋－＋效应强0弱举例吗啡纳洛酮喷他佐辛受体激动剂的量效关系激动剂的量效关系部分激动剂如：沙拉新（血管紧张素Ⅱ受体的部分激动剂）反向激动剂受体固有活性：受体在没有激动剂存在时，本身固有的活性可逆转受体的固有活性与受体激动剂显示相反的药理学作用受体激动剂激动剂、部分激动剂、及反向激动剂的量效曲线图受体拮抗药竞争性拮抗剂特点与受体有亲和力，但不产生受体激动效应，阻止激动剂与受体结合足够高浓度的激动剂能够移去一定浓度的拮抗剂的作用，仍然可以达到最大效应激动剂浓度-效应曲线平行右移竞争性拮抗剂意义根据人体内的药物浓度调节用药量，对产生需要的治疗效应有意义。对一种拮抗剂的临床反应取决于与受体结合的激动剂的浓度非竞争性拮抗剂特点结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位降低反应的坡度和高度，也引起一定程度的反应曲线右移变构调节剂：能够结合到受体蛋白有别于激动剂结合部位的药物如：苯二氮卓类药物竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂区别竞争性拮抗剂的效应可以被增加激动剂浓度所对抗，而非竞争性拮抗剂不能竞争性拮抗剂能提高ED50，而非竞争性拮抗剂不能二、药物的量效关系效：药物作用所产生的效应根据所观察指标的不同，分为量反应关系：随药物剂量变化而产生的效应变化可以用数量的分级来表示，如血压，血糖，血脂；感染相关指标质反应关系：人群中对一个给定剂量的药物产生质反应的分数药理效应用存活或死亡、阳性或阴性表示，毒性试验，皮试结果量反应关系效价：药物产生最大效应一半所需的剂量或浓度（EC50）值越小，强度越大，用于药物之间比较效价排序：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米氯噻嗪影响因素：1.药物与受体的亲和力（Kd）2.药物与受体相互作用的反应速率量反应关系效能：药物产生的最大效应，又称最大效能效能排序：呋塞米环戊噻嗪≈氢氯噻嗪≈氯噻嗪特点：（1）反映了量反应的关系极限（2）当需要更大反应时，效能对临床用药非常关键量反应量效曲线量反应的量-效曲线A.药量用真数剂量表示；B.药量用对数计量表示；E：效应；C：浓度质反应关系质反应量效曲线：人群中对一个给定剂量的药物产生质反应的分数（比例）（1）对称的S型曲线（2）通过该曲线可以求得50%反应的剂量ED50=5mgVS500mg前者是后者效能的100倍半数有效量（medianeffectivedose,ED50)：引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量半数致死量（medianlethaldose,LD50)：引起50%的实验动物出现死亡的药物剂量安全性评价指标质反应的量-效关系可用于获取药物安全界限的信息1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED502.安全范围ED95~LD5之间的距离意义：评价用于人类药物的有利和不利作用量反应及质反应的量-效关系半对数图均呈“S”形量反应的量-效关系曲线表明了药物的最大效能；质反应的量-效关系表明了个体反应的差异。谢谢观看