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妊娠及哺乳期妇女的
临床用药;头孢呋辛说明书;第一节妊娠期妇女的临床用药;一、母体药动学;药物的分布;血浆蛋白结合减少:;;游离型增加的药物:;药物的代谢;;CYP3A4:硝苯地平4倍,美沙酮妊娠中期增加一倍,甲硝唑总清除率高出27%,平均最大浓度降低25%。
CYP2D6:强代谢的纯合子和杂合子个体活性增加,弱代谢个体下降;硝苯地平10mg口服,6h一次,48h后测定;葡萄糖醛酸结合酶:拉莫三嗪清除率增加50%,分娩后恢复,两周;倍他米松,呼吸窘迫
CYP1A2:茶碱清除率降低;N-乙酰转移酶活性下降;拉莫三嗪;拉莫三嗪;拉莫三嗪;拉莫三嗪;;拉莫三嗪;;;;药物的排泄;茶碱消除(产后清除率86%);;二、胎盘药动学;三、胎儿药动学;四、药物对胎儿的影响;药物致畸作用的评价;药物致畸必须具备的条件(伊藤(1973年);FDA关于药物对胎儿危险度的分类
A类(安全):临床对照观察证实对人胎无不良影响,是最安全的一类。
B类(相对安全):动物实验未证实对胎仔有明显的危害,但缺乏临床对照观察资料。多数临床药物属于此类,如青霉素类等。;C类(相对危险):经动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏临床对照观察资料;或动物和临床对照观察资料都缺乏。潜在益处大于潜在风险,属于这类的药物有很多,如对乙酰氨基酚类、雷米封、利福平、以及阿斯匹林等。;D类(危险):临床资料显示对人类胚胎肯定有一定的危害,从治疗利益考虑应用,但在应用时应给予“警告”,如抗癫痫药。
X类(高度危险):在动物实验和人类均有明确的致畸作用,在妊娠期必须禁忌使用。如抗肿瘤药、性激素类药物等。;临床药物所占比例;已知对胎儿有危害的部分药物;早孕其常用的药物;表1恶心和呕吐治疗药物的妊娠期危险分级;精神疾病药物;苯二氮类药物(BDZ);癫痫;;妊娠期糖尿病治疗药物分级;糖尿病治疗药物妊娠药物分级
胰岛素(insulin)B
二甲双胍(metformin)B
磺酰脲类药物(格列吡嗪glipizide,格列本脲glyburide)C
噻唑烷二酮类药物(罗格列酮rosiglitazone,吡格列酮pioglitazone)C;胃肠道疾病药物妊娠药物分级
西咪替丁(cimetidine),法莫替丁(famotidine),雷尼替丁(ranitidine)B
艾美拉唑(esomeprazole),兰索拉唑(lansoprazole),泮托拉唑(pantoprazole),雷贝拉唑(rabeprazole)B
奥美拉唑(omeprazole)C
碱式水杨酸铋(bismuthsubsalicylate)C;抗菌药物妊娠药物分级
青霉素类(包括β-内酰胺酶抑制剂)B
头孢菌素类(cephalosporin)B
克林霉素(clindamycin)B
阿奇霉素(azithromycin)红霉素(erythromycin)B
磺胺类(sulfonamide)B(与甲氧苄啶联用时为C级)
氨基糖苷类(aminoglycosides)C
喹诺酮类(quinolone)C
四环素类(tetracycline)D
万古霉素(vancomycin)C;镇痛药物妊娠药物分级
对乙酰氨基酚B
非甾体抗炎药布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)B
阿司匹林(aspirin)C
麻醉性止痛剂(可待因、氢可酮、羟考酮、吗啡)C
巴比妥类(barbiturates)C;抗高血压药物妊娠药物分级;药物对胎儿及新生儿的其他不良影响;常用药物置换胆红素的能力;撤药综合征;对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物;胎儿治疗学;孕妇用药原则;孕妇用药原则;病例1;病例2;病例3;病例5;病例6;第二节哺乳期妇女临床用药;影响药物母乳排泄的因素;血浆与乳汁中的pH:正常乳汁pH值约为7.08(母体血浆),弱碱性药物(如红霉素)易在乳汁中排泄,而弱酸性药物(如青霉素)较难排泄。
药物的脂溶性:乳汁中脂肪含量高于血浆,脂溶性高的药物易于转运到乳汁。
;对乳婴有明显影响的药物;对乳婴有轻度影响的药物;药物对乳婴的影响;药物对泌乳的影响;哺乳期妇女用药注意事项;病例4;病例7;用阿替洛尔M/P为1.1~6.8,弱碱,高水溶性,低蛋白结合率(5%~15%),低肾代谢率,故敏感
醋丁洛尔M/P为7.1,代谢物更高
倍他乐克M/P较小
普萘洛尔M/P较小(0.5~0.64),蛋白结合率高(90%);病例8;;本章要求;拉莫三嗪;拉莫三嗪;拉莫三嗪;拉莫三嗪;;拉莫三嗪;;
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