氨基末端脑钠肽前体在早期诊断早产儿支气管肺发育不良及合并肺动脉高压中的研究进展（全文）.pdfVIP

氨基末端脑钠肽前体在早期诊断早产儿支气管肺发育不良及合并肺动脉

高压中的研究进展(全文)

摘要

早产儿支气管肺发育不良(BPD)是影响早产儿预后的严重并发症之一，

中重度BPD合并肺动脉高压(BPD-PH)的发生率较高，并会进一步增

加BPD患儿的病死率。而BPD发展阶段较长，待纠正胎龄36周才能够

明确诊断，BPD-PH临床表现也缺乏特异性，诊断的金标准心导管检查属

于有创检查，常用的超声心动图检查也受操作者经验影响较大，因此早期

识别BPD及BPD-PH受限。氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)由心

室肌细胞在容量或压力超负荷刺激下分泌，既往在先天性心脏病中评估心

脏负荷时应用较多。近期研究发现，BPD患儿在生后1周内及BPD发展

阶段，血中NT-proBNP水平增高；且纠正胎龄28~36周，NT-proBNP

水平显著升高预测BPD-PH的灵敏度及特异度均较高。因此，NT-proBNP

有望成为早期预测BPD及BPD-PH的生物标志物。本文对NT-proBNP

的生物学功能、代谢特点、在BPD及BPD-PH中的研究进展进行综述，

以期借助NT-proBNP作为BPD及BPD-PH的早期预测指标，对具有高

危因素的早产儿进行早期识别、及时干预、改善预后。

早产儿支气管肺发育不良(bronchopul-monarydysplasia,BPD)是

影响早产儿预后的严重并发症之一，随着近年来医疗水平的提高及护理的

精准化，极低出生体重儿的成活率越来越高，但BPD发生率居高不下，

约25%的极低出生体重儿发生BPD,不仅增加近期死亡风险，也对患儿

肺功能及神经发育等远期预后具有较大影响[1]。中重度BPD合并肺动

脉高压(BPD-pulmonaryhypertension,BPD-PH)的发生率高达25%

[2-3],其病理改变特点除了肺实质病变外，往往合并肺血管发育异常，

包括肺毛细血管密度降低、血管壁重塑、内皮功能改变等，最终导致肺动

脉压力增高[4],肺血管阻力增加和右心衰，病死率较未合并PH的BPD

患儿显著增加。目前根据发病时间将BPD-PH分为早发型(生后10～14

d发病)及迟发型(纠正胎龄36周后发病)[2]。诊断BPD-PH主要

依靠超声心动图的一些间接指标，如三尖瓣反流速度、有无动脉导管水平

或卵圆孔水平的右向左分流或双向分流、收缩期室间隔变平及弯曲等

[5-6],但早产儿BPD-PH可能并不会出现经典的动脉导管水平或卵圆孔

水平的右向左分流，因此需要操作者充分认识该疾病，并通过超声表现来

判断，操作难度较大，且与操作者经验直接相关，缺乏一定客观性，容易

漏诊，失去早期干预的最佳时机。BPD及BPD-PH均属于发育性疾病，

尽早发现病变趋势及明确疾病进展情况，早期预防及治疗，有助于预防疾

病发生或降低其严重程度，降低病死率，并改善BPD患儿的长期预后。

目前关于血清学标志物在早期预测BPD及BPD-PH方面的应用研究已成

为热点，其中包括脑钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)、内皮素

-1、血管内皮生长因子等[7]。本文主要对氨基末端脑钠肽前体

(N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-proBNP)在早产儿

BPD及BPD-PH中的应用进行综述。

1BNP及NT-proBNP概述

BNP是具有多种作用的环状氨基酸序列，由心室肌细胞在容量或压力负荷

刺激下分泌，可分裂为具有生理活性的BNP和非活性的NT-proBNP,在

先天性心脏病、PH、先天性膈疝和严重脓毒症等疾病时升高[8]。BNP

抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，并发挥排钠利尿和血管扩张等生理作

用，有助于减轻心室压力和容积负荷[9]。

NT-proBNP的半衰期较BNP更长，作为一种血生化指标更稳定，在临床

应用也越来越广泛。不仅可以作为评估心室功能的临床指标，还逐渐成为

预测、充血性心力衰竭和呼吸窘迫等心肺疾病结局的有效生物标志物。

PH

BNP不会从母体循环转移到胎儿，其在新生儿生后的变化受新生儿自身代

谢特点影响。因为在宫内，胎儿依赖母体胎盘进行血液循环，心室压力较

低，且胎盘有清除利钠肽的作