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心血管药物与抗抑郁药物相互作用与注意事项

抑郁焦虑等精神心理问题是心血管疾病常见的并存疾病，目前认

为两病共存会使患者预后恶化，心血管急性事件风险增加。抗抑郁药

物的临床选择常基于药物本身的副作用和作用机制，而该类药副作用

常发生在心血管系统。多项临床观察显示，抗精神病药物特别是抗抑

郁药多影响患者心血管系统和神经系统，有时会与治疗心脏病的药物

发生反应，增加临床治疗的不确定性。据研究认为，副反应可能是由

5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺失衡造成的，无论是抑郁还是冠心

病患者，均可见上述神经递质的变化。本文着重于目前关于抗精神药

物的心血管系统副作用的研究，尤其当前常用的新型抗抑郁药物用于

心血管疾病患者中的益处和风险。

常用的抗精神药物

脑内多巴胺功能亢进学说是精神病学重要的理论基础，抗精神病

药物也是通过抑制中枢神经系统多巴胺受体其作用。目前主要药物包

括吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮卓类和新型抗精神病药物

等，主要引起锥体外系反应、自主神经功能障碍等常见副反应。锥体

外系症状主要由于中枢多巴胺受体阻滞和乙酰胆碱功能活跃有关，自

主神经功能障碍则在于α受体被阻断，血管平滑肌被抑制导致直立性低

血压和反射性心动过速，可导致心电图ST-T改变、QT间期延长，严

重时可有心源性猝死。

常用的抗抑郁剂

目前临床常用的抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂、二环类、三环

类、四环类和5-羟色胺再摄取抑制剂等。三环类和单胺氧化酶抑制剂

被称之经典抗抑郁药，因具有抗胆碱能作用，对心血管不良作用，临

床副反应较多。单胺氧化酶抑制剂代表药物有吗氯贝胺

（Moclobemide）、氯吉林（Clorgyline）；单环类抗抑郁药有萘法

唑酮、文拉法新、米那普林等；二环类药物常用曲唑酮

（Trazodene）；三环类代表药物有丙咪嗪、阿米替林和多虑平等。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)常用制剂有氟西汀、帕罗西

汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。该类药物临床应

用优势明显，在于其疗效确切、方便服用、包括心血管副反应在内的

副作用较少。与三环类药物比较对5羟色胺和去甲肾上腺素的作用，

SSRIs类药物对5-羟色胺作用较强，而对其他的神经递质作用较少。

如服用过量，SSRIs类药物不像三环类药物那样容易引起不良事件尤

其是心性事件。在SSRIs类药物应用的十多年来，仅有两篇文献报道

应用该类药物过量后导致心性死亡，分别是氟西汀和西酞普兰。虽然

SSRIs类药的心血管副反应较少，但不能完全避免，尤其是在患者有

冠心病的情况下。

常用抗精神药物的心血管系统副作用

5-羟色胺综合征

5-羟色胺综合征常表现在三个方面：首先是对于认知功能的影响，

包括轻躁狂、幻觉、激越、头晕和昏迷，在中枢神经系统高反应过后

通常是低反应；其次是对于自主神经系统的影响，患者表现为颤抖、

出汗、发热、高血压、心动过速、恶心和腹泻等，即自主神经系统的

高反应；第三是躯体效应，包括肌痉挛、反射亢进和震颤。此外还可

见失眠、瘙痒和荨麻疹。

5-羟色胺综合征最常发生于患者服药2次后，中枢的5-羟色胺水

平升高后出现，但升高的原因各不相同。药物联合应用会导致该综合

征容易发生，如单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）、5-羟色胺再摄取抑制

剂(SSRIs)和三环类抗抑郁药(三环类药物)合用。由于SSRIs的广泛应

用，因该综合征到急诊就诊的患者明显增多。

当临床医生用类罂粟碱治疗胸痛或是其他疼痛时，特定的药物组

合会使患者发生5-羟色胺综合征的风险增加，同时心血管系统的副反

应也会更多。抗抑郁药物包括SSRIs、曲唑酮、萘法唑酮、丁螺环酮、

氯丙咪嗪、文拉法新和度洛西汀等均与5-羟色胺综合征有关。与5-羟

色胺综合征有关的类罂粟碱药物包括杜冷丁、芬太尼、曲马多和戊唑

星。当服SSRIs的患者出现胸痛时，用吗啡而不是杜冷丁止痛。

新型抗抑郁药的心血管副作用

5-羟色胺再摄取抑制剂

SSRIs在上个世纪八十年代后期出现，包括氟西汀、