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20XX细胞周期调控机制
-CONTENTS目录01细胞周期调节主要分为以下四个时期的调节02细胞周期调控机制总述
细胞周期调控机制目录细胞周期调控机制总述细胞周期调节主要分为以下四个时期的调节
细胞周期调控机制细胞周期调控机制总述细胞周期的调挖与MPF有关,MPF有两个亚基,分别是调节亚基由周期蛋白组成,另一个是催化亚基由CDK组成①周期蛋白是指在细胞中含量随细胞周期进程变化而变化的蛋白质。可以分为GI周期蛋白、M期周期蛋白②CDK是细胞周期中核心调节因子,但在发挥作用是必须与周期蛋白结合,并将周期蛋白作为其调节亚基,所以又称为周期蛋白依赖性蛋白激酶。CDK具有蛋白激酶活性,通过磷酸化专一靶蛋白训方式启动细胞周期的不同阶段③不同种类的周期蛋白与不同种类的CDK结合构成不同的CDK,不同的CDK在细胞周期的不同时期表现话性,因而对细胞周期的不同时期进行调节
细胞周期调控机制细胞周期调节主要分为以下四个时期的调节1.G1期→G1期周期蛋白依赖性CDK与G1/S期转换→S期→DNA复制检查点与S/G2/M期的转换→G2期→cdk1和周期蛋白B与G2/M的关键调节作用→M期→M期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转换
细胞周期调控机制2.G1期周期蛋白依赖性CDK与G1/S其转换:G1期周期蛋白主要包括cyclinA/D/E(1)周期蛋白D-CDK将底物蛋白Rb磷酸化使其失活,从而使其失去对转录因子E2F的抑制作用,从而促进G1/S期的转换(底物蛋白Rb磷酸化会抑制E2F)(E2F可以促进与G1/S期转换和DNA复制有关的基因转录)(2)周期蛋白E/A-CDk2激酶与类Rb蛋白(P107)和转录因子E2F结合形成复合物之后,CDK2催化P102磷酸化,从而使其失去对转录因子E2F的抑制作用,从而促进G1/S的转换(3)周期蛋白A-CDK2可以使复制因子RF-A磷酸化并使其活性增强Rb(P107)磷酸基团失活,转录因子E2F、复制因子RF-A磷酸基团激活
细胞周期调控机制2.DNA复制检查点与S/G2/M期的转换A.DNA复制结束,细胞周期由S期自动转化到G2期,并准备进行细胞分裂B.在这一个时期里面有一个DNA复制检查点,主要包括S期内部检查点以及DNA复制检查点(1)S期内部检查点:是指在S期内发生DNA损伤(如DNA双链断裂等),S期内部检查点被激活,从而抑制复制起点的启动,使DNA复制速度缓慢,S期延长,同时激活DNA修复和复制叉的恢复等机制(2)DNA复制检查点则是由于停滞的复制叉导致的S期的延长
细胞周期调控机制3.cdk1和周期蛋白B与G2/M的关键调节作用A.周期蛋白B一般在G1晚期开始合成,在S期其含量不断增加,到达G2期其含量达到最大值B.随着周期蛋白B含量积累到一定程度,CDK1活性开始出现,到G2期晚期阶段,CDK1活性达到最大值,并一直维持到M期的中期阶段C.CDK1使某些底物磷酸化,从而改变下游的某些靶蛋白的结构和启动其功能,促进G2期向M期转换
细胞周期调控机制4.M期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转换分裂期中期过后,周期蛋白与CDK分裂,在APC的作用下M期周期蛋白A和B通过泛素化依赖途径被蛋白酶体降解(1)Cdc20是APC(后期促进复合物)的有效促进因子,Cdc20主要位于染色体动粒上,是姐妹染色体分离所必须的
细胞周期调控机制(2)Mad2能抑制Cdc20(3)Mad2与Cdc20都结合在动粒上,纺锤体组装完成之后,染色体动粒全部被动粒围观捕捉,Mad2从动粒上消失,也就解决对Cdc20的抑制作用,所以APC活化,导致M期周期蛋白被降解,CDK活性丧失
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