药物合成路线设计概要(共48张PPT).pptx

药物合成路线设计概要;逆合成分析实例;Introduction;一、基本概念和常用术语;如果可能的话，目标最简化

2．切断处的逆反应应该是产率高和成功率高的反应，如人名反应。

1,6-二官能团

——羰基碳的氰加成

三）苯丁酸氮芥(Chlorambucil)

埃索美拉唑（Esomeprazole）为一种手性药物，是腺苷三磷酸酶抑制剂，用于胃溃疡的治疗。

——烯碳上亲电加成的卤官能团化

二）沙芬酰胺（Safinamide）甲基磺酸盐

物的某一C-C化学键断开，剖析成两个合成子的操作

磺化反应、烃基化反应、

设计原理符合合成化学的逻辑学。

五、含两个官能团的化合物逆合成分析

aldol缩合、Claisen缩合、Dieckmann缩合、Reformatsky反应、Mannich反应等经典反应来构建。

iii．奇数关系的受体合成子（如a1和a3）以及偶数关系的供给体合成子（如d2和d4）均有极性翻转的合成子。

在选择原料时，还需要考虑其稳定性、安全性、和不对称性。

逆向官能团转换（antitheticfunctionalgroupinterconversion,FGI）：目标分子的特定官能团转换为另一与之关联的官能团;目标分子（targetmolecule,TM）：拟合成的化合物，中间体、最终化合物均可。

合成子（synthon）：构建目标分子活性碎片，可以是离子、自由基或者中性分子。

——接受电子的合成子（acceptor），即a-合成子

——提供电子的合成子（donor），即d-合成子

等价试剂（equivalentreagent）：在合成中充当合成子的中性化合物。

;逆向切断（antitheticaldisconnection）：目标化合

物的某一C-C化学键断开，剖析成两个合成子的操作

逆向连接（antitheticconnection）：将目标分子中两个适当的碳原子键连起来

;逆向重排（antitheticrearrangement）：目标分子相关化学键打开，再重新组装。

逆向官能团转换（antitheticfunctionalgroupinterconversion,FGI）：目标分子的特定官能团转换为另一与之关联的官能团

;逆向官能团添加（antitheticfunctionalgroupaddition,FGA）：在目标分子的特定的位置增加一个官能团的操作。

逆向官能团的消除（antitheticfunctionalgroupremoval）：目标分子中特定官能团除去的操作。

;二、合成路线评价的原则;一）步骤尽可能的少，产率尽可能的高

采用会聚式，尽可能避免采用线性途径;“一锅法”合成和多重构建是另外两种减少反应步骤的途径。;二）使用可信的反应。

充分利用人名反应，开发和拓展文献方法;异丁基苯的合成，酰基化-还原优于烃基化

天然产物伊菠胺全合成中的Bechmann反应

;三）选择廉价、易得的原料;四）合成便于操作;三、指导优势切断的规律;榆树皮甲虫信息素中间体4-甲基-3-庚醇，有利切断只有(2)

抗惊厥药芬苏美（phesuximide)，切断从N-C键开始

哮喘药沙丁胺醇（Salbutamol），始于乙酰水杨酸;四、含单官能团的化合物的逆合成分析;;五、含两个官能团的化合物逆合成分析;一）1,2-二官能团;;二）1,3-二官能团化合物;;Claisen缩合、Dieckmann缩合;Reformatsky反应、Mannich反应;三）1,4-二官能团化合物;其他极性反转的例子还有：

实例;注意：二官能团化合物在逆合成分析中切断的规律

视官能团之间位置为奇数关系和偶数关系的不同而有所差异，其规律可概括为三点：;四）1,5-二官能团化合物;;Robinson环合成反应

催眠镇静药格鲁米特（Glutethimide）中间体

;充分利用人名反应，开发和拓展文献方法

——接受电子的合成子（acceptor），即a-合成子

2．切断处的逆反应应该是产率高和成功率高的反应，如人名反应。

合成奇数关系的二官能团化合物，只需要自身极性的合成子；

iii．芳香族化合物，如苯、萘、蒽等，以及一些芳杂环，如噻吩、呋喃、吡啶等，含有1-4碳原子的取代苯等；

——烯碳上亲电加成的卤官能团化

逆向官能团添加（antitheticfunctionalgroupaddition,FGA）：在目标分子的特定的位置增加一个官能团的操作。

逆向官能团转换（antitheticfunctionalgroupinterconversion,FGI）：目标分子的特定官能团转换为另一与之关联的官能团

三）选择廉价、易得的原