药物分离纯化技术之预处理技术.pptx

预处理单元的

工作任务;①改变发酵液的物理性质（降低粘度等），以利于固液分离；

②尽可能使产物转入便于后处理的一相中（多数是液相）；

③分离细胞、菌体和其它悬浮颗粒(细胞碎片、核酸和蛋白质的沉淀物)；

④除去部分可溶性杂质。

;;;;青霉素发酵液;青霉素生产发酵工艺;菌种;培养基;抗生素制备的一般流程图;发酵液成分;;凝聚;凝聚和絮凝;凝聚;凝聚机理;常用的凝聚剂电解质;;絮凝;絮凝;;絮凝剂相对凝聚剂而言更昂贵，其使用剂量必须正确使用并仔细优化。

最佳的絮凝剂使用剂量为：一般为大概一半的粒子表面被聚合物覆盖时所使用的絮凝剂剂量。;;;;凝聚剂：主要是无机类电解质，大多为阳离子型，分无机盐类、金属氢氧化物类和聚合无机盐类等。

絮凝剂：其官能团分为阴离子、阳离子和非离子三大类型。;流体特性的改变;1.降低液体粘度

2.调整pH值

3．酶解法;降低液体黏度常用的方法有加水稀释法和加热法。;升高温度可有效降低液体黏度，从而提高过滤速率，常用于黏度随温度变化较大的流体。;①加热的温度必须控制在不影响目的药物活性的范围内；②对于发酵液，温度过高或时间过长，可能造成细胞溶解，胞内物质外溢，而增加发酵液的复杂性，影响其后的产物分离与纯化。

;pH值直接影响发酵液中某些物质的电离度和电荷性质，适当调节pH值可改善其过滤特性，同时也是各种预处理技术中的重要影响因素之一。对于氨基酸、蛋白质等两性物质作为杂质存在于液体中时，常采用调pH至等电点沉淀法。;3．酶解法;变性沉淀;;当蛋白质受到外界因素作用时，蛋白质分子结构从有规则的排列变成不规则排列，其物理性质也发生改变，并失去原有的生理活性，即蛋白质发生变性，变性蛋白质在水中的溶解度较小而以沉淀的形式从溶液中析出。

利用蛋白质的变性作用，除去混合液中杂蛋白的方法，称为变性沉淀法。;变性沉淀方法;变性沉淀特点;变性沉淀是否可逆？常用的方法有哪些？;等电点沉淀;为什么要进行预处理？;预处理的条件;预处理的目的;预处理方法的选择;预处理的方法;一、沉淀常用的几种方法;导致胶体稳定性的原因;方法选择的目的;1.等电点沉淀法;pH值对蛋白质荷电情况的影响

;蛋白质的滴定曲线

;沉淀方法：加酸

常用酸化剂：硫酸、盐酸、磷酸、草酸等;等电点沉淀法的特点;反应沉淀;5.反应沉淀法;常用的反应沉淀试剂;机理：加入的化学试剂与蛋白质结合形成难溶性的复合物沉淀。

应用：除去杂蛋白；

除去对提取和成品质量影响较大的无机离子杂质，

主要是Ca2+、Mg2+、Fe3+等高价金属离子;盐析沉淀;3．盐析沉淀法;盐析机理;常用的盐析剂;盐析的影响因素;盐析的影响因素;盐析的影响因素;有机溶剂沉淀;有机溶剂沉淀;常用的有机溶剂沉淀剂;有机溶剂沉淀的特点;溶剂选择;影响有机溶剂沉淀的主要因素;有机溶剂沉淀的主要影响因素有哪些？