微生物学 细菌的感染与免疫.pptxVIP

细菌的感染与免疫;教学大纲;问题;正常菌群与条件致病菌;正常菌群;占位性生物屏障作用;;感染(infection)是微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程，是微生物与宿主在个体、细胞和分子的多层面相互作用的生物学现象。

致病微生物或病原微生物(pathogenicorganism)或病原体(pathogen)，

致病性或病原性(pathogenicity)。

微生物的毒力(virulence)。

半数致死量(medianlethaldose，LD50)

半数感染量(medianinfectivedose，ID50)）;;第一节细菌性感染;细菌的致病机制;(一)侵袭力

1．黏附与定植

(1)黏附现象：微菌落(microcolony)和细菌的生物膜(biomembrane)。

细菌的生物膜和微菌落是细菌抵抗不利环境，营造合适的微生境(niche)。微菌落是人肉眼看不到的细菌集落，一般为一个克隆，通过菌体表面黏附性结构物质使菌细胞黏连在一起。细菌的生物膜不是细菌的简单堆积，而是以微菌落为基本结构单位(家族)的有序性“社区”结构，可为不同种属的细菌共同形成。其结构基质(matrix)主要为伸出于细胞表层的胞外多糖。;问号钩体黄疸出血群56601株

对小鼠单核巨噬样细胞J774A.1的粘附

（镀银染色法）;问号钩体黄疸出血群56601株

对小鼠单核巨噬样细胞J774A.1的粘附

（镀银染色法）;问号钩体黄疸出血群56601株

对猴肾Vero细胞的粘附

（镀银染色法）;问号钩体黄疸出血群56601株

对小鼠单核巨噬样细胞J774A.1的粘附

（扫描电镜）;问号钩体黄疸出血群56601株

对小鼠单核巨噬样细胞J774A.1的粘附

（双荧光染色法）;侵入J774.A1细胞胞浆的黄疸出血群

56601株问号钩体;侵入J774.A1细胞胞核的黄疸出血群

56601株问号钩体;侵入J774.A1细胞胞浆的波摩那群

56608株问号钩体;细菌的微菌落和生物膜较单个黏附的或混悬的细菌更易于抵抗免疫细胞、免疫分子及药物的攻击，包括吞噬、抗体、补体及抗生素的杀灭作用，并可克服液态流的冲击而持续生存。

传递耐药基因，效率高于单个悬浮的1万倍，细菌的微菌落和生物膜现象与许多慢性难治性细菌感染及医院内感染密切相关，因此在现代临床医学中具有重要意义。

;(2)黏附性结构物质，主要为蛋白质、糖蛋白或多糖、脂多糖，细菌体表的黏附结构有普通菌毛、荚膜、微荚膜、支原体顶峰结构等。

黏附因子，黏附素，定居因子。

黏附素可存在子菌毛的顶端或次极端，为蛋白质；但许多黏附素存在于革兰阴性菌外膜，即外膜蛋白(OMP)。革兰阳性菌细胞壁也有许多黏附素，因而有菌毛黏附素和非菌毛黏附素之称。微菌落或生物膜是细菌主要利用胞外多糖作为基质)彼此吸附而形成。细菌的这些黏附结构物质均作为配体与宿主细胞表面受体相互作用而介导黏附作用的发生。;(3)黏附机制：包括存在于细菌与宿主细胞之间的静电吸引及疏水作用，阳离子桥联作用和配体－受体相互结合。

黏附后的细菌可发生的变化有：

①启动载铁蛋白基因，上调载铁蛋白的合成；

②加速生长繁殖，但也有的处于抑制状态；

③产生和分泌有利于进一步入侵的蛋白；

④诱导表达：主要是黏附分子的表达。

宿主细胞方面的变化有：

①形态改变；

②细胞凋亡；

③细胞因子的合成与释放；

④上调细胞间黏附分子的表达。

;(4)组织趋向性：细菌配体与宿主细胞受体的结合，大多具有组织趋向性。不同种的细菌以不同的配体与不同种的宿主结合。例如淋病奈瑟菌只能感染人，而不能感染动物。病原体的配体与受体的特异性结合及其相互作用，具有种属特异性，是由基因控制的。

;2．侵入(invasion)指某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程。细菌的侵袭由基因控制，称为侵袭基因(invasivegene，inv基因)。

3．繁殖与扩散

(1)局部扩散：①局部表层扩散；②局部深层扩散

(2)全身扩散：感染的全身扩散是指细菌突破皮肤或黏膜后，主要进入血流扩散，但并非指全身所有组织器官均被引起感染，而是大多通过血流到特定的靶位的感染。

;;侵袭力;;侵袭力;(二)毒素;毒素;;外毒素

例如：霍乱毒素分子结构;毒素;;;2．内毒素脂多糖(LPS)。

内毒素显著不同于外毒素

①产生于革兰阴性菌，革兰阳性菌不存在；

②化学性质为LPS，对理化性质稳定，可耐热；③毒性作用相对弱，且无选择性。

④抗