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CanonicalPathway

ReportDate:2016-02-15

ReportVersion:FFFF.svnRevisionFFFF

ContentVersion:(ReleaseDate:2015-11-30)

CanonicalHMGB1Signaling

Pathway

DescriptionHighMobilityGroup-B1(HMGB1)isabindingproteininvolvedinassemblyofnucleoproteincomplexes,maintenanceofnucleosomestructureand

regulationofgranscription.Ithasaroleinneuriteoutgrowth,smoothmusclecellchemotaxis,infltoryresponsesandtumormetastasis.HMGB1

issecretedbymacrophages,monocytes,andpituicytesafterstimulationwithendotoxins.Inallcells,HMGB1shuttlesbetweennucleusandcytosm;

nuclearimportisactive,andtheproteinmigratesbacktothecytosmviapassivediffusionandexportin1(XPO1)-mediatedactiveexport.WhenHMGB1

isunderacetylated,therateofnuclearimportexceedsthatofrediffusionpluport,andtheproteinappearspredominantlyorsolelynuclear.Activationof

infltorycellsthroughbindingofL-1,TNF-α,FN-γ,LPSorHMGB1itselftotheirownreceptors(L-1R,TNFR1,TLR4,IFN-γRandRAGE

respectively),activatestheNF-κBandMAPKpathways.PhosphorylatedMAPKsandNF-κBmigratetothenucleusandleadtotheactivationofhistone

acetylases(HATs)orinhibitionofdeacetylases.ThisinturnpromotesacetylationofHMGB1.Exportedacetyl-HMGB1cannotreturntothenucle

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