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晚期三阴性乳腺癌治疗的新策略----2018年进展年度回顾
三阴性乳腺癌(TNBC)1.2.3.ParkerJS,etal.JClinOncol2009;27:1160-7FoulkesWD,etal.NEngJMed2010;363:1938-1948.OakmanC,etal.TheBreast19(2010)312e321HER2+BasalLike1LuminalBLuminalA?TNBC为ER/PR阴性,缺乏HER2过表达或基因扩增的一类乳腺癌亚型2,占乳腺癌总体人群的 10-17%?71-90%的TNBC是Basallike,77%的Basallike是TNBC?约60-70%的BRCA1突变携带者表现为TNBC或Basallike33
TNBC的预后差HR+HER2-TNBCLin,etal.Cancer,118(2012)5463-5472.
罕见类型分泌性癌(低级别,年轻多见)腺泡细胞癌(低级别)皮脂腺癌富于脂质的癌富于糖原的透明细胞癌——鳞状细胞癌(高级别)类似于甲状腺乳头状癌的乳腺肿瘤TNBC的病理分类浸润性癌,非特殊类型;(高级别)特殊类型:具有髓样癌特征的癌(预后良好,可能与BRAC1突变有关)化生性癌(大部分(>90%)的化生性癌为TNBC)——低级别腺鳞癌——纤维瘤病样化生性癌——梭形细胞癌(高级别)——肌上皮癌——伴有间叶分化的癌涎腺/皮肤附件来源——透明细胞汗腺瘤/圆柱瘤(良性,但具有假浸润性特征)——腺样囊性癌(大部分低级别ACC为惰性,由于广泛浸润,单乳切除可能较好)——粘液表皮样癌(最好按照组织学级别对待)嗜酸细胞癌
(1)luminalandrogenreceptor(LAR),(2)immunomodulatory,(3)basal-likeimmune-suppressed,and(4)mesenchymal-like.CancerCell.2019Mar18;35(3):428-440.luminal/androgenreceptor(LAR),mesenchymal(MES),basal-like/immunesuppressed(BLIS),andbasal-like/immuneactivated(BLIA)三阴性乳腺癌(TNBC)的分子分型
Nature502,333–339(2013).三阴性乳腺癌(TNBC)的基因突变表达谱
TNBC的主要新靶点是BRCAJClinOncol.2012May20;30(15):1879-87.NEnglJMed2011;364:205-214January20,2011BRCA与PARP蛋白参与DNA修复过程,PARP抑制剂成为新靶向药物,也是铂类药物的一个标记;DNA错配修复缺陷导致突变,是当前免疫治疗的生物标记物;
82019/4/19TNBC治疗中的相关问题?????晚期TNBC的治疗的新方法的探索?化疗药物的合理使用;PARP抑制剂的使用;PD1/PDL1抗体的使用;创新药物的开发;
单药化疗与联合化疗的比较TypicalClinicalOutcomes WithSingle-Agent Chemotherapy1TypicalClinicalOutcomes WithCombination Chemotherapy2-4Response Rate,% MedianTTP,moResponse Rate,% MedianTTP,moFirstlineSecondline25-4515-30 5-82-5a 6840-4296Thirdline0-201-4FewornodataSubsequentlinesFewornodataFewornodataaAddingbevacizumabtochemotherapyinthesecond-linesettingincreasedTTPto~11months(MillerK,etal.NEnglJMed.2007;357(26):2666-2676).1.BursteinHJ.MetastaticBreastCancerOralAbstractSession.ASCO2010;2.AlbainKS,etal.JClinOncol.2008;26(24):3950-3957;3.BeslijaS,etal.JClinOncol.2006;24(18s
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