免疫学检验技术—器官移植及免疫学检验.pptxVIP

免疫学检验技术—器官移植及免疫学检验.pptx

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;;指应用异体或自体正常器官、组织、细胞置换病变或功能缺损的器官、组织、细胞,以维持和重建机体生理功能的治疗方法。

移植物

供体

受体;自体移植(autograft)

同系移植/同基因移植(syngraft)

同种(异体/异基因)移植(allograft)

异种移植(xenogeneicgraft);是指移植后,受者免疫系统识别移植物抗原或移植物中免疫细胞识别受者抗原,产生免疫应答,导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。

;

主要组织相容性抗原(MHA)

次要组织相容性抗原(mHA)

ABO血型抗原系统

组织特异性抗原;1、主要组织相容性抗原(MHA)

HLA-DRHLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-C

在进行个体移植是,引起移植排斥反应最强的是HLA。在三类HLA中,I、II类分子是引发移植排斥反应的首要抗原,尤其是HLA-DR位点的抗原分子。

;;3、人类红细胞血型抗原

(1)ABO血型系统(供受者必须一致)

(2)Rh血型系统

4、组织特异性抗原

血管内皮细胞特异性抗原、肾特异性抗原、肝脏特异性抗原、骨髓特异性抗原等。

;

;1.细胞免疫应答效应

2.体液免疫应答效应

3.非特异性免疫应答效应;供体移植物的抗原可被受体免疫系统识别,介导宿主抗移植物反应(hostversusgraftrejection,HVGR),另一方面受者组织抗原也可刺激移植物中的免疫细胞,诱导免疫应答,引起移植物抗宿主反应(graftversushostrejection,GVHR)。;根据排斥反应发生的时间强度、发病机理、临床表现及病理变化,分为:

(1)超急性排斥反应

(2)急性排斥反应

(3)慢性排斥反应

;(1)超急性排斥反应(hyperacuterejection)

是指血管接通后数分钟至术后1~2天内发生的不可逆转的体液排斥反应,常见于反复输血、多次妊娠或再次移植的个体,其发生机制与供受者间血型不合、受者血液中预存有抗供者的抗体(包括ABO和Rh抗体,HLA抗体等)有关。

;为同种异体移植中最常见的排斥反应类型,一般在术后几天至2周左右出现,约80%~90%在术后1个月内出现。其发生机制主要为细胞免疫,通常急性排斥反应???生越早越严重,后期发生的排斥反应有体液免疫的参与,多数进展缓慢,症状较轻。;(3)慢性排斥反应(chronicrejection)

;当移植物存活后,移植物中的免疫活性细胞(主要是T细胞)识别宿主抗原,诱导免疫应答,攻击受者靶组织的一种排斥反应,常在骨髓(造血干细胞)移植或其他免疫细胞移植(如脾脏、胸腺移植)中发生。

移植物抗宿主病(GVHD)

;GVHR的发生条件

①移植物中有大量免疫活性细胞

②宿主和移植物组织相容性抗原不符

③宿主处于免疫功能极度低下状态,没有能力对移植物发动HVGR

;血清学分型

细胞学分型

基因分型;SD抗原

HLA-ABC

HLA-DRDQ

补体依赖的细胞毒(CDC)试验

;将待检淋巴细胞与一系列已知抗HLA标准分型血清混合后,抗体会特异性结合表达相应HLA抗原的淋巴细胞,在补体的作用下,引起细胞死亡,死亡的细胞可被台盼蓝等染料染色,而活细胞由于细胞膜完整不着色,根据死亡细胞的百分比,判定其HLA的型别。;LD抗原

HLA-D和DP

混合淋巴细胞培养(MLC)

;两个基因型不同个体的淋巴细胞,在体外进行混合培养时,由于彼此的HLA不同,能相互刺激导致双方淋巴细胞活化增殖和分化,进而表现形态学的变化和细胞的增殖,可通过形态学或3H-TdR渗入试验来检测淋巴细胞反应的强度,从而判定其HLA型别。

单向MLC和双向MLC;1.RFLP:限制性片段长度多态性分析

2.PCR-SSOP:序列特异性寡核苷酸探针-PCR

3.PCR-SSP:序列特异性引物-PCR

4.PCR-SSCP:单链构象特异性-PCR

5.SBT分型法:基于序列的HLA分型法

6.多荧光微珠免疫分析

7.基因芯片

;不同个体间的HLA复合体存在核苷酸碱基序列的差异,这种差异造成限制性

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