有哪些信誉好的足球投注网站paintargeting toll-like receptor 4 an emerging therapeutic for persistent states疼痛靶向样受体4tlr4一种针对持续性状态新兴治疗靶点.pdfVIP
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ComprehensiveReview
Targetingtoll-likereceptor-4(TLR4)—anemerging
therapeutictargetforpersistentpainstates
a,b,cada,ea,ee
KellyBruno,SarahA.Woller,YuryI.Miller,TonyL.Yaksh,MarkWallace,GrahamBeaton,
KrishnanChakravarthya,b,e,*
Toll-likereceptors(TLRs)areafamilyofpatternrecognitionreceptorsthatinitiatesignalingininnateanptiveimmunepathways.The
highlyconservedfamilyoftransmembraneproteinscomprisesanextracellularthatrecognizeogenousandendogenous
dangermoleculesandanectothtivatesdownstreampathwaysinresponse.Recentstudiessuggestthatcontinuous
activationordysregulationofTLRsignalingmaycontributetochronicdiseasestates.Thereceptorislocatednotonlyoninfltorycells
(meningealandperipheralmacrophages)butonneuraxialglia(microgliaandastrocytes),Schwanncells,fibroblasts,dorsalrootganglia,
anddorsalhornneurons.ProceduresblockingTLRfunctionalityhaveshownpronouncedeffectsonpainbehaviorotherwiseobservedin
modelsofchronicinfltionandnerveinjury.ThisreviewaddressestheroleofTLR4asanemergingtherapeutictargetfortheevolution
ofpersistentpainanditsroleinnoncanonicalsignaling,mediatinganomalouspro-algesicactionsofopiates.Accordingly,molecules
targetinginhibitionofthisreceptorhavepromiseasdisease-modifyingandopioid-sparingalternativesforpersistentpainstates.
Keywords:Chronicpain,TLR4,Immunemodulation,TAK242,Eritoran,E5564,Neuropathicpain
1.Introduction
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