高血压时间治疗学.ppt

**另外国外临床数据显示：美卡素不良反应发生率与安慰剂相近，而且由于美卡素的降压疗效，其头痛的发生率远低于安慰剂。美卡素不良反应发生率无剂量依赖关系。**在国内的临床数据方面：我们进行了美卡素?(替米沙坦)与氯沙坦治疗轻中度高血压疗效和安全性的比较试验，作为在中国上市的注册临床研究共有国内7家医院参加，为积累美卡素-替米沙坦在国人的应用资料积累开了一个好头。**试验的目的是观察：美卡素?(替米沙坦)与氯沙坦治疗轻中度高血压疗效和安全性，试验是随机双盲，安慰剂对照，多中心，双模拟平行分组设计共入选330例高血压患者**而对与高血压患者，美卡素同样具有良好的耐受性与科素亚相一致。**因此，美卡素的具有优异的药代动力学特点，更符合高血压时间治疗学原则。1998年FDA批准全球上市,已在103个国家广泛应用的美卡素80毫克/片希望造福更多中国高血压患者，控制清晨血压，安度清晨危险，减少心血管事件发生。药物治疗ACEI除涉及RAS和K-KS外，还有功能上?-B作用ARB除阻滞来自ACE和非ACE途径ATII与AT1受体结合外，还有功能上?-B和内皮素受体阻滞作用。第31页,共53页，星期六，2024年，5月第32页,共53页，星期六，2024年，5月ARB药代动力学比较TelmisartanlosartanIrbesartanCandesartanCliexetilEprosartanValsartan活性代谢产物NoYes-E3174NoCandesartanNoNo生物利用度(%)30-60~3060-80401325T1/2(h)~246-911-155-95-96蛋白结合率(%)9899.890-92999894-97给药方法ODOD/BDODODODOD第33页,共53页，星期六，2024年，5月第34页,共53页，星期六，2024年，5月新型血管紧张素II受体拮抗剂

美卡素?(替米沙坦)正负电荷均衡的独特结构，与AT1拮抗剂的理论构象极其相似,更好识别AT1受体高效的受体阻断作用紧密的受体结合力，解离速度减慢,即使是高浓度AII无法将其轻易置换第35页,共53页，星期六，2024年，5月美卡素?高效,紧密地抑制AII受体第36页,共53页，星期六，2024年，5月美卡素（替米沙坦）

是真正半衰期为24小时的ARB独特的化学结构决定了美卡素高选择性的AT1受体亲和力；高效但可逆的受体阻断作用*ATII升压作用完全被美卡素抑制*美卡素80mg对舒张压的抑制程度80%与受体结合点解离缓慢——降压效应持久*美卡素80mg对ATII的最大抑制作用可以保持24-48小时第37页,共53页，星期六，2024年，5月美卡素（替米沙坦）

谷/峰比值卓越，真正24小时平稳降压谷/峰比值（SBP,%)谷/峰比值（DBP,%)替米沙坦80mg92~100第38页,共53页，星期六，2024年，5月美卡素?卓越的药代动力学Circulation2001;103:904-912，Sul.1JournalofASCP2000Vol.15是是是否否食物是否影响吸收53-931712500分布容积(L)1.5-22-43-40.5-1Cmax达峰时间（小时）11-155-96-924半衰期(小时)伊贝沙坦缬沙坦氯沙坦美卡素?是否是是否为活性药物第39页,共53页，星期六，2024年，5月第40页,共53页，星期六，2024年，5月第41页,共53页，星期六，2024年，5月BloodPressureMonitoring1998;3:295-302美卡素?较氨氯地平更好控制夜间及清晨舒张压氨氯地平5-5-10mg(n=65)*p0.05美卡素?40-80-120mg(n=62)**DBP改变(mmHg)24-h平均血压清晨前4h夜间血压白昼血压0-2-4-6-8-10-12用药12周后第42页,共53页，星期六，2024年，5月Mallionetal,JHumHyperens1999;13:657-664.*p0.05与安慰剂比较?p0.05与安慰剂和氯沙坦比较血压变化值(mmHg)24小时平均值白天夜晚清晨????**