SOP-QA-023-1药学变更识别(制剂生产工艺)操作规程2020.pdfVIP

文件名称药学变更识别（制剂生产工艺）操作规程

文件编号SOP-QA-023版本号1

起草人审核人审核人批准人

日期日期日期日期

颁发部门质量部生效日期年月日

分发部门质量部、生产部、技术部、设备部

目的：建立药学变更识别（制剂生产工艺）操作规程，规范药学变更管理。

范围：适用于变更制剂生产工艺的药学变更情形。

职责：QA主管、QC主管、质量部经理、生产部经理、技术部经理、设备部经理、生产部

副经理、生产负责人、质量受权人对本规程负责。

依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）、《药品管理办法》（2019年版）、《药品注册

管理办法》（2020年版）、《药品生产监督管理办法》（2020年版）。

1综述

1.1制剂生产工艺变更包括变更制剂生产工艺、变更制剂生产过程质量控制方法及限度、

变更制剂生产设备。

1.2制剂生产工艺发生变更后，需进行相应的研究工作，评估变更对药品安全性、有效性

和质量可控性的影响。研究工作宜根据以下方面综合进行：

①变更对制剂的影响程度；

②制剂生产工艺的复杂难易等。

研究工作中宜重点关注生产工艺变更是否涉及制剂生产的关键环节或重要参数，因为

这些关键生产环节或操作参数对保证药品质量非常重要。无菌制剂的生产工艺变更不应降

低产品的无菌保证水平。

2微小变更

2.1变更情况，此类变更包括但不限于以下情形：

1）增加新的生产过程控制方法或制订更严格的过程控制限度，以更好地控制药品生

产和保证药品质量。

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对于此类变更，制剂生产工艺及原有生产过程质量控制控制方法没有改变，变更后药

品质量标准没有改变或更加严格。药物溶出或释放行为没有改变。

如果因为制剂生产过程中出现意外事件或发现药品存在稳定性问题而进行的上述变

更，不属于此类变更的范围。

2）设计和工作原理相同的生产设备的变更，但是已批准的生产工艺或过程控制限度

不变。

3）将运送物料的非自动化或非机械化的设备改为自动化或机械化的设备。

4）普通口服固体制剂和溶液剂型的制剂混合时间（粉末混合、颗粒混合）变更。

5）普通口服固体制剂干燥时间变更。

6）溶液剂型的制剂或用于单元操作的溶液（如制粒溶液）中的组份（原料药除外）

加入顺序、非无菌半固体制剂的水相配制时或油相配制时辅料的加入顺序的变更。

7）普通口服固体制剂、栓剂或阴道栓印记变更。这种变更包括在片剂、胶囊、栓剂

或阴道栓表面增加、删除或修改印字、标记等。

8）非无菌条件下物料前处理增加过筛步骤，以除去结块。

9）去除或减少之前用于补偿生产损耗而造成的制剂生产批的处方过量投料为微小变

更。

2.2研究验证工作（主要控制措施）

1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行相应的研究。

2）提供变更后一批样品的批生产记录。

3）按照现行质量标准，对变更后一批样品进行检验。

4）对变更后首批样品进行长期稳定性研究（如适用）。

3中等变更

3.1此类变更包括但不限于以下情形：

1）片剂、胶囊、栓剂或阴道栓形状、尺寸变更。这种变更包括片剂、胶囊、栓剂或

阴道栓形状变化，如圆形片变为异形片（菱形等）等，但变更前后药物释放行为没有改变。

对于缓释制剂/控释制剂，制剂形状与药物释放行为有一定关系，因此，外形变化在某些

时候对药物释放行为可能是有影响的，需注意对变更前后药物释放行为进行充分的比较研

究。

2）普通口服固体制剂及非无菌半固体制剂生产中采用设计和工作原理不同的设备替

代另一种设备。

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3.2研究验证工作（主要控制措施）

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