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实用标准文案
常见的几种信号通路
1JAK-STAT信号通路
1)JAK与STAT蛋白
JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增
殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通
路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK
和转录因子STAT。
(1)酪氨酸激酶相关受体(tyrosinekinaseassociatedreceptor)
许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号,这包括白介素2?7(IL-2?7)、
GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)、GH(生长激素)、EGF(表皮生长因子)、
PDGF(血小板衍生因子)以及IFN(干扰素)等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上
有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性,但胞内段具有酪氨酸激酶
JAK的结合位点。受体与配体结合后,通过与之相结合的JAK的活化,来磷酸化各种靶蛋
白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
(2)酪氨酸激酶JAK(Januskinase)
很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体,它们统称为酪氨酸激酶受体(receptor
tyrosinekinase,RTK),而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Januskinase
的缩写,Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶,是因为
JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体,又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分
子。JAK蛋白家族共包括4个成员:JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2,它们在结构上有7个
JAK同源结构域(JAKhomologydomain,JH),其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域
是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
(3)转录因子STAT(signaltransducerandactivatoroftranscription)STAT被称为“信
号转导子和转录激活子”。顾名思义,STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。
目前已发现STAT家族的六个成员,即STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下几
个功能区段:N-端保守序列、DNA结合区、SH3结构域、SH2结构域及C-端的转录激活
区。其中,序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2结构域,它具有与酪氨酸激酶Src
的SH2结构域完全相同的核心序列“GTFLLRFSS”。
2)JAK-STAT信号通路
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实用标准文案
与其它信号通路相比,JAK-STAT信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下:细胞
因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化,这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近
并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修
饰,继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”(dockingsite),
同时含有SH2结构域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后,激酶JAK催化结合
在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰,活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与
靶基因结合,调控基因的转录。值得一提的是,一种JAK激酶可以参与多种细胞因子的信
号转导过程,一种细胞因子的信号通路也可以激活多个JAK激酶,但细胞因子对激活的STAT
分子却具有一定的选择性。例如IL-4激活STAT6,而IL-12却特异性激活STAT4。
2p53信号
1)p53基因的发现
p53基因是迄今发现与肿瘤相关性最高的基因。1979年,Lane和Crawford在感染了SV40
的小鼠细胞内分离获得一个与SV40大T抗原相互作用的蛋白,因其分子量为53kDa,故
而取名为p53(人的基因称为TP53)[3]。起初,p53被误认为是癌基因,直到上个世纪
90年代,人们才认识到引起肿瘤形成或细胞癌变的p53蛋白是p53基因的突变产物。野生
型p53基因是一种重要的抑癌基因,它是细胞生
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