《维兰特罗手性异构体检测 液相色谱法》编制说明.pdf

《维兰特罗手性异构体的检测-液相色谱法》

编制说明

一、工作简况，包括任务来源、协作单位、主要工作过程、标准主要起草人及其

所作的工作等；

二、标准编制原则和确定标准主要技术内容（如技术指标、参数、公式、性能要

求、试验方法、检验规则等）的论据（包括试验、统计数据），修订标准时，应增列

新旧标准水平的对比；

三、主要试验（或验证）的分析、综述报告，技术经济论证，预期的经济效果；

四、采用国际标准和国外先进标准的程度及水平的对比情况；

五、与有关的现行法律、法规和国家标准的关系；

六、重大分歧意见的处理经过和依据；

七、作为团体标准的建议；

八、贯彻标准的要求和措施建议（包括组织措施、技术措施、过渡办法等内容）；

九、废止现行有关标准的建议；

十、其他应予说明的事项。

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一、标准工作简况

1、任务来源

维兰特罗是葛兰素史克公司研发的新型β2-受体激动剂，具有起效快、作用时间持

久等优点，对β2-受体的亲合力较对β1-受体和β3-受体高1000倍，具有高度选择性，可

作为多款上市药品如芜地溴铵的原料药或有效成分进行使用，具有广阔的需求市场。

原料药需要确定合适的手性异构体检测技术方法与检测条件来落实和确认质量的合格

和数据的有效性，但目前维兰特罗没有公开的检测技术标准。

1.1维兰特罗的来源

广东莱佛士制药公司通过创新的合成工艺实现了维兰特罗的高效绿色制造，并提

供给药品生产企业用于药品生产。莱佛士公司根据原料药质量和中国药典的指导原则

建立了维兰特罗质量和检测方法的企业标准。由于目前国内围绕维兰特罗药物已经构

成了原料药生产、原料药市场交易和药品生产的团体，急需对维兰特罗手性异构体检

测方法进行深入研究，并将维兰特罗手性异构体检测方法企业标准上升为团体标准，

使之成为团体共同使用可以互相验证互相承认的标准，这对于药物绿色制造和药品市

场监管、制药行业的标准化具有重要价值。

1.2维兰特罗手性异构体

维兰特罗有一个手性中心，存在两种手性异构体，分别是R型维兰特罗和S型维

兰特罗。R型维兰特罗作为药剂原材料，发挥出治疗的效果。S型维兰特罗为合成路线

中得到的副产物。

图1维兰特罗手性异构体分子结构示意图：（左）(R)-VL、（右）(S)-VL

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1.3结构及手性拆分情况

关于维兰特罗的检测方法国内外仅有少数几篇文献有研究报道，均采用高效液相

[1-5][6]

色谱法进行样品分离，检测手段有紫外、荧光和质谱。Yajun等采用高效液相色谱

分离维兰特罗对映体，在ChiralpakID柱上使用正己烷-乙醇-乙醇胺(75:25:0.1,v/v/v)作

为流动相，紫外检测波长为220nm，对映体分离度达到3.3，(R)‐维兰特罗检出限为

0.30μg/mL，线性范围为3-30μg/mL，相关系数为0.9998，方法回收率在98.5-101.7%

[7]

之间，方法精密度较高。Chundela等采用高效液相色谱-质谱分离检测维兰特罗，在

ZorbaxEclipseXDB-C8色谱柱和ZorbaxEclipseXDB-C8柱上进行分离。流动相为乙

腈-0.1%乙酸(95:5,v/v)，方法检出限(LOD)为2pg/mL。对于维兰特罗原料药质量检测

方法而言，由于其纯度高，相对于检测方法灵敏度而言，更重要的是方法的准确性、

稳定性及设备的通用性、普及性，因此采用高效液相色谱加紫外检测作为维兰特罗的

检测方法对于其团体标准开发而言适用性较好。

1.4维兰特罗研究目的及意义

由于目前国内围绕维兰特罗药物已经构成了原料药生产、原料药市场交易和药品

生产的团体，急需对维兰特罗手性异构体检测方法进行深入研究，并将维兰特罗检测

方法企业标准上升为团体标准，使之成为团体共同使用可以互相验证互相承认的标准，

这对于药物绿色制造和药品市场监管、制药行业的标准化具有重要价值。

2、协作单位

本标准于2022年由广东省药学会药物手性专业委员会提出，广东省