无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则(2022年修订版)(2022年第12.pdf

⽆源植⼊性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）（2022年第12号）

2021年3⽉16⽇，为进⼀步加强⽆源植⼊性医疗器械稳定性研究的管理，国家药监局器审中⼼组织制定了《⽆源植⼊性

医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）》，并予以发布。

2021年3⽉16⽇，为进⼀步加强⽆源植⼊性医疗器械稳定性研究的管理，国家药监局器审中⼼组织制定了《⽆源植⼊性

医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）》，并予以发布。

⽆源植⼊性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）

本指导原则旨在指导注册申请⼈进⾏⽆源植⼊性医疗器械稳定性研究及注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评

部门提供参考。

本指导原则是对⽆源植⼊性医疗器械稳定性研究的⼀般要求，申请⼈应依据产品的具体特性确定其中内容是否适⽤。若

不适⽤，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进⾏充实和细化。

本指导原则是供注册申请⼈和技术审评⼈员使⽤的指导性⽂件，但不包括审评审批所涉及的⾏政事项，亦不作为法规强

制执⾏，应在遵循相关法规的前提下使⽤本指导原则。如果有能够满⾜相关法规要求的其他⽅法，也可采⽤，但宜提供

详细的研究资料和验证资料。如果有其他法规和指导性⽂件涉及某类医疗器械稳定性研究的具体规定，建议注册申请⼈

结合本指导原则⼀并使⽤。药械组合医疗器械中药物部分稳定性研究还宜参考药品相关指导性⽂件。

本指导原则是在现⾏法规和标准体系以及当前认知⽔平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发

展，本指导原则相关内容也将进⾏适时的调整。

本指导原则是原国家⾷品药品监督管理总局发布的《⽆源植⼊性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》（2017年

修订版）的再修订版。

⼀、适⽤范围

本指导原则主要适⽤于⽆源植⼊性医疗器械的稳定性研究及相关注册申报资料的准备。稳定性研究⼀般包含货架有效

期、使⽤稳定性和运输稳定性。⽆源⾮植⼊性医疗器械根据产品实际情况和风险分析结果参照适⽤部分执⾏。

货架有效期和运输稳定性研究包含器械本⾝性能稳定性和包装性能稳定性两⽅⾯。当医疗器械材料⽐较稳定时，宜主要

考虑包装稳定性的验证。若某⼀医疗器械的产品性能和包装性能不会随时间推移⽽发⽣显著性改变，则可能不需进⾏货

架有效期验证。

⼆、注册审查要点

（⼀）货架有效期研究

1.货架有效期影响因素

影响医疗器械货架有效期的因素有很多，此处列举了部分与⽆源植⼊性医疗器械密切相关的影响因素，但不仅限于以下

内容：

外部影响因素主要包括：

-储存条件，例如温度、湿度、光照、通风情况、⽓压、污染等；

-运输条件，例如运输过程中的震动、冲撞。

内部影响因素主要包括：

-医疗器械中各原材料/组件⾃⾝随时间的推移⽽发⽣退化的特性，如某些⾼分⼦材料、某些药械组合产品中的药物成分

等；

-医疗器械中各原材料/组件之间可能发⽣的相互作⽤；

-医疗器械中各原材料/组件与包装材料（包括保存介质）之间可能发⽣的相互作⽤；

-医疗器械中各原材料/组件、包装材料因⽣产⼯艺⽽造成的影响，如⽣产过程中采⽤的辐照灭菌⼯艺等；

-医疗器械中含有的放射性物质和其放射衰变后的副产物对医疗器械中原材料/组件、包装材料的影响；

-⽆菌包装产品中微⽣物屏障的保持能⼒。

内部因素和外部因素均可不同程度地影响医疗器械产品的技术性能指标，当不能达到预期性能时可能造成器械失效。注

册申请⼈宜尽可能将各因素进⾏有效控制，使其对医疗器械技术性能指标造成的影响降⾄最低。

此外，产品设计开发时还需考虑以下因素对货架有效期设定的影响：

-原辅材料的影响，如供应商、质量标准、稳定性等；

-⽣产⽅式，采⽤不同⽅式⽣产的同⼀医疗器械产品可能具有不同的货架有效期；

-⽣产环境，如⽆菌医疗器械⽣产场所的洁净度、温度和湿度、微⽣物及悬浮粒⼦负荷等；

-包装，例如在不同尺⼨包装容器中的液体产品可能因为与容器接触的⽐表⾯积不同⽽具有不同的货架有效期；

-其他影响因素，如⽣产设备改变的影响及设备所⽤清洗剂、脱模剂的影响。

当以上因素发⽣改变时，可能导致货架有效期的改变，必要时重新验证。

2.货架有效期验证过程

注册申请⼈需对货架有效期进⾏研究，证明在其规定的贮存运输条件下，产品在货架有效期内满⾜使⽤要求。

医疗器械货架有效期的验证贯穿该器械研发的整个过程，并在产品的验证、改进过程中不断进⾏确认。

注册申请⼈需合理设计医疗器械货架有效期验证⽅案，并依据⽅案开展验证，当验证结果不⽀持设定的货架有效期时，

可对产品进⾏改进或根据已有的验证结果重新设定货架有效期。

3.货架